3-(1,5-dimethyl-3-aza-bicyclo[3,1,1]hept-3-yl)-1-hydroxy-propane-1,1-diphosphonic acid | 123910-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(1,5-dimethyl-3-aza-bicyclo[3,1,1]hept-3-yl)-1-hydroxy-propane-1,1-diphosphonic acid
• 英文别名: [3-(1,5-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.1]heptan-3-yl)-1-hydroxy-1-phosphonopropyl]phosphonic acid
• CAS: 123910-98-5
• 化学式: C₁₁H₂₃NO₇P₂
• 分子量: 343.254
• InChiKey: XJLZTZCINRUYOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(1,5-dimethyl-3-aza-bicyclo[3,1,1]hept-3-yl)-propionic acid hydrochloride 、 磷酸 、 氯苯 、 三氯化磷 在 氯苯 、 丙酮 作用下， 以 水 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以colourless crystals of 3-(1,5-dimethyl-3-aza-bicyclo[3,1,1]hept-3-yl)-1-hydroxy-propane-1,1-diphosphonic acid are obtained的产率得到3-(1,5-dimethyl-3-aza-bicyclo[3,1,1]hept-3-yl)-1-hydroxy-propane-1,1-diphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Azacycloalkylalkanediphosphonic acids useful for treating diseases

  摘要：

  公式为##STR1##的Azacycloalkylalkanediphosphonic酸，其中R是通过氮杂环成员连接的azabicycloalkyl基团，由含有3个或多个成员的环系统组成，最多包括8个成员，而alk是低碳基烷基，它们的盐对于钙代谢具有调节作用，并可用作治疗可归因于钙代谢紊乱的疾病的药物。例如，它们可以通过：在化合物##STR2##中，其中X.sub.1是功能修饰的膦酸基团，X.sub.2是自由或功能修饰的膦酸基团，将X.sub.1和（如适用）X.sub.2转化为自由膦酸基团来制备。

  公开号：

  US04929606A1

文献信息

• Peroral zu verabreichende pharmazeutische Zusammensetzungen, die Methandiphosphonsäure-Derivate und 18-Krone-6 Ether enthalten
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0550385A1

  公开（公告）日：1993-07-07

  Die Erfindung betrifft peroral zu verabreichende pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend (a) pharmazeutisch verwendbare Methandiphosphonsäure-Derivate, z.B. solche von der Formel I, worin R₁ und R₂ wie in der Beschreibung angegeben definiert sind, oder pharmazeutisch annehmbare Salze davon, (b) makrozyklische Polyether der Formel II worin X&sub1;-X&sub4; unabhänig voneinander Carboxy, Carbamoyl oder N-mono- oder N,N-di-substituiertes Carbamoyl bedeuten, und (c) gegebenenfalls pharmazeutisch annehmbare Hilfsstoffe. Sie werden in an sich bekannter Weise hergestellt.

  这项发明涉及口服给药的药物组合物，包含（a）可用于制药的甲烷二膦酸衍生物，例如，公式I中R₁和R₂如所述定义的衍生物，或其药学上可接受的盐，（b）公式II中的大环聚醚，其中X&sub1;-X&sub4;分别表示羧基，氨基甲酰或N-单取代或N，N-二取代的氨基甲酰，以及（c）可选的药学上可接受的辅料。它们是以已知的方式制备的。
• Neue Azacycloalkylalkandiphosphonsäuren
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0317505A1

  公开（公告）日：1989-05-24

  Azacycloalkylalkandiphosphonsäuren der Formel worin R einen über das Azaringglied gebundenen, aus 3- bis und mit 8-gliedrigen Ringsystemen aufgebaute Aza-bicycloalkylrest und alk Niederalkylen darstellt, und ihre Salze haben regulierende Eigenschaften auf den Calciumstoffwechsel und können als Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen, die mit Störungen des Calciumstoffwechsels in Verbin­dung gebracht werden können, verwendet werden. Sie werden beispielsweise hergestellt, indem man in einer Verbindung der Formel worin X₁ eine funktionell abgewandelte und X₂ eine freie oder funktionell abgewandelte Phosphonogruppe bedeutet, X₁ und gegebenenfalls X₂ in die freie Phosphonogruppe überführt.

  式中的偶氮环烷基二膦酸 其中 R 代表通过偶氮成员键合的偶氮双环烷基，由 3 至 8 元环系统和低级亚烷基组成，它们的盐具有调节钙代谢的特性，可用作治疗与钙代谢紊乱有关的疾病的药物。例如，它们可以通过与如下式子的化合物反应制备 其中，X₁ 是官能团修饰的膦酰基，X₂ 是游离的或官能团修饰的膦酰基，X₁ 和可选的 X₂ 转化为游离的膦酰基。
• Topisch applizierbare pharmazeutische Zubereitungen
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0407344A2

  公开（公告）日：1991-01-09

  Die Erfindung betrifft topisch applizierbare pharmazeutische Präparate enthantend pharmazeutisch verwendbare Methandiphosphonsäure-Derivate der Formel und ihre Salze in Betracht worin R₁ und R₂ jeweils Halogen bedeuten, oder worin R₁ Wasserstoff ist und R₂ Ar-S- oder Het₁-NH- bedeutet und Ar gegebenenfalls substituiertes Phenyl bedeutet und Het₁ gegebenenfalls substituiertes, monocyclisches, 5- oder 6-gliedriges Monoaza-, Diaza-oder Thiazaaryl bedeutet, welches über ein Ringkohlenstoffatom gebunden ist, oder worin R₁ Wasserstoff oder Hydroxy bedeutet und R₂ für -A-R₃ steht, worin A Alkylen bedeutet, und einerseits R₃ für Het₂ steht, das über ein Ringkohlenstoff- oder Ringstickstoffatom gebundenes Het₁ bedeutet, oder andererseits R₃ Wasserstoff oder gegebenenfalls durch Alkyl, Cycloalkyl, Ar-Alkyl, Ar-O-Alkyl, Ar-S-Alkyl oder Het₁-Alkyl unabhängig voneinander mono-oder disubstituiertes oder durch gegebenenfalls Ar enthaltendes Alkylen disubstituiertes Amino bedeutet, wobei zwei Alkylenkohlenstoffatome zusätzlich über Alkylen miteinander verknüpft sein können und Ar bzw. Het₁ jeweils die vorstehend angegebenen Bedeutungen hat, mit der Massgabe, dass, wenn R₂ für -A-R₃ steht, A Ethylen bedeutet und R₃ gegebenenfalls durch C₁-C₃-Alkyl substituiertes Amino bedeutet, R₁ von Hydroxy verschieden ist.

  本发明涉及局部应用的药物制剂，其中含有可药用的分子式为 R₁ 和 R₂ 均为卤素的甲烷二膦酸衍生物及其盐类。 及其盐 其中 R₁ 和 R₂ 均为卤素，或 R₁ 为氢，R₂ 为 Ar-S- 或 Het₁-NH- 且 Ar 为任选取代的苯基，Het₁ 为任选取代的苯基、R₁ 是氢或羟基，R₂ 是 -A-R₃，其中 A 是亚烷基、一方面，R₃ 是 Het₂，即通过环碳或环氮原子键合的 Het₁，另一方面，R₃ 是氢或任选被烷基、环烷基、Ar-烷基、Ar-O-烷基取代的 Het₂、Ar-S-烷基或 Het₁-烷基，它们彼此独立地由可选含有 Ar 的亚烷基单取代或二取代或氨基二取代，其中两个亚烷基碳原子还可通过亚烷基和 Ar 或 Het₁ 烷基彼此连接。Het₁ 各具有上述含义，但当 R₂ 是-A-R₃、A 是乙烯且 R₃ 是任选被 C₁-C₃ 烷基取代的氨基时，R₁ 不同于羟基。
• Use of methanebisphosphonic acid derivatives for the manufacture of a medicament for fracture healing
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0600834A1

  公开（公告）日：1994-06-08

  The invention relates to the use of certain methanebisphosphonic acid derivatives (for the manufacture of a pharmaceutical composition) for the treatment of fractures. These compounds have surprisingly been found to promote a more rapid and stronger fracture healing in mammals including man.

  本发明涉及使用某些甲烷二膦酸衍生物（用于制造药物组合物）治疗骨折。令人惊奇的是，这些化合物能促进包括人类在内的哺乳动物更快、更牢固地愈合骨折。
• METHOD OF TREATING THE NAVICULAR DISEASE IN HORSES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP0854724A1

  公开（公告）日：1998-07-29