(S)-3-(1-amino-isoquinolin-6-yloxy)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 940890-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(1-amino-isoquinolin-6-yloxy)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (S)-3-(1-amino-isoquinolin-6-yloxy)piperidin-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (3S)-3-(1-aminoisoquinolin-6-yl)oxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 940890-58-4
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O₃
• 分子量: 343.426
• InChiKey: DTGJPUUYKFUNJB-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  77.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(1-amino-isoquinolin-6-yloxy)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-6-(piperidin-3-yloxy)-isoquinolin-1-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Isoquinoline derivatives

  摘要：

  本发明涉及具有通式I的异喹啉衍生物，其中X为O、S或NH；Y为OH或NH2；m为0、1或2；n为1或2；当Y为NH2时，R1为H；或当Y为OH时，R为H、(C1-4)烷基或卤素；R2和R3独立地为H、(C1-4)烷基或卤素；R为H或(C1-6)烷基，可选地取代为OH、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷氧羰基、(C3-7)环烷基，可选地包含从O和S中选择的杂原子，(C6-10)芳基、(C6-10)芳氧基或包含1-3个从O、N和S中独立选择的杂原子的5-或6成员杂芳基，每个芳基或杂芳基可选地取代为1-3个从(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷基磺酰基和卤素中独立选择的取代基；或其药学上可接受的盐，以及包含相同的药物组合物，以及在治疗ROCK-I相关疾病如高血压、动脉粥样硬化和青光眼中使用异喹啉衍生物。

  公开号：

  US20070135479A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-N-Boc-3-甲烷磺酰氧基哌啶 、 1-aminoisoquinolin-6-ol 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.08h， 生成 (S)-3-(1-amino-isoquinolin-6-yloxy)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Isoquinoline derivatives

  摘要：

  本发明涉及具有通式I的异喹啉衍生物，其中X为O、S或NH；Y为OH或NH2；m为0、1或2；n为1或2；当Y为NH2时，R1为H；或当Y为OH时，R为H、(C1-4)烷基或卤素；R2和R3独立地为H、(C1-4)烷基或卤素；R为H或(C1-6)烷基，可选地取代为OH、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷氧羰基、(C3-7)环烷基，可选地包含从O和S中选择的杂原子，(C6-10)芳基、(C6-10)芳氧基或包含1-3个从O、N和S中独立选择的杂原子的5-或6成员杂芳基，每个芳基或杂芳基可选地取代为1-3个从(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷基磺酰基和卤素中独立选择的取代基；或其药学上可接受的盐，以及包含相同的药物组合物，以及在治疗ROCK-I相关疾病如高血压、动脉粥样硬化和青光眼中使用异喹啉衍生物。

  公开号：

  US20070135479A1

文献信息

• WO2007/65916
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Fragment-based discovery of 6-substituted isoquinolin-1-amine based ROCK-I inhibitors
  作者：Peter Ray、Jane Wright、Julia Adam、Johnathan Bennett、Sylviane Boucharens、Darcey Black、Andrew Cook、Angus R. Brown、Ola Epemolu、Dan Fletcher、Anders Haunso、Margaret Huggett、Phil Jones、Steven Laats、Amanda Lyons、Jordi Mestres、Jos de Man、Richard Morphy、Zoran Rankovic、Brad Sherborne、Lorcan Sherry、Nicole van Straten、Paul Westwood、Guido Z.R. Zaman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.060

  日期：2011.1

  Fragment-based NMR screening of a small literature focused library led to identification of a historical thrombin/FactorXa building block, 17A, that was found to be a ROCK-I inhibitor. In the absence of an X-ray structure, fragment growth afforded 6-substituted isoquinolin-1-amine derivatives which were profiled in the primary ROCK-I IMAP assay. Compounds 23A and 23E were selected as fragment optimized hits for further profiling. Compound 23A has similar ROCK-1 affinity, potency and cell based efficacy to the first generation ROCK inhibitors, however, it has a superior PK profile in C57 mouse. Compound 23E demonstrates the feasibility of improving ROCK-1 affinity, potency and cell based efficacy for the series, however, it has a poor PK profile relative to 23A. (C) 2010 Published by Elsevier Ltd.
• ISOQUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：N.V. Organon

  公开号：EP1963304B1

  公开（公告）日：2009-06-24
• US7618985B2
  申请人：——

  公开号：US7618985B2

  公开（公告）日：2009-11-17