(2S,3S)-allyl 2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-methylpentanoate | 881910-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-allyl 2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-methylpentanoate
• 英文别名: allyl N-(tert-butoxycarbonyl)-N-methyl-L-isoleucinate；Boc-(N-Me)Ile-O-allyl；Boc-MeIle-OAlllyl
• CAS: 881910-01-6
• 化学式: C₁₅H₂₇NO₄
• 分子量: 285.384
• InChiKey: GXLBUNFEFJJFOE-RYUDHWBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.0
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  55.84
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-allyl 2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-methylpentanoate 在 四(三苯基膦)钯 盐酸 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-甲基苯胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Apratoxin A

  摘要：

  [GRAPHICS]We have achieved a total synthesis of apratoxin A in which thiazoline formation was accomplished from the moCys containing amide 4 using PPh3(0)/Tf2O. Deprotection of the Troc and allyl ester in 17, coupling with tripeptide 3, and deprotection of the allyl ester and the Fmoc, followed by macrolactamization provided apratoxin A (1).

  DOI：

  10.1021/ol052907d
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 (2S,3S)-allyl 2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Hantupeptin A的南部片段的立体选择性合成。

  摘要：

  描述了Hantupeptin A的南部片段（C21-C41）的立体选择性合成。通过使用Evan的手性助剂进行Aldol反应，然后用Ohira-Bestmann试剂安装末端炔烃，可以完成所需的β-羟基-α-甲基丙烯酸立体化学反应。

  DOI：

  10.17344/acsi.2016.2322

文献信息

• Systematic Chemical Mutagenesis Identifies a Potent Novel Apratoxin A/E Hybrid with Improved in Vivo Antitumor Activity
  作者：Qi-Yin Chen、Yanxia Liu、Hendrik Luesch

  DOI：10.1021/ml200176m

  日期：2011.11.10

  Apratoxins are cytotoxic marine natural products that prevent cotranslational translocation early in the secretory pathway. We showed that apratoxins downregulate receptors and growth factor ligands, giving a one–two punch to cancer cells, particularly those that rely on autocrine loops. Through total synthesis, we tested the effects of amino acid substitutions, including alanine scanning, on the downregulation

  Apratoxins 是具有细胞毒性的海洋天然产物，可防止分泌途径早期的共翻译易位。我们发现 apratoxin 会下调受体和生长因子配体，对癌细胞，特别是那些依赖自分泌环的细胞，给予一到两次的打击。通过全合成，我们测试了氨基酸取代（包括丙氨酸扫描）对受体酪氨酸激酶和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）下调的影响，并通过选定手性中心的差向异构化探测了靶标参与的立体特异性。对两种分泌分子的不同作用表明，可以通过结构修饰调整阿普雷毒素对分泌抑制的底物选择性，以提供量身定制的治疗。
• Total Synthesis of (−)-Apratoxin A, 34-Epimer, and Its Oxazoline Analogue
  作者：Yoshitaka Numajiri、Takashi Takahashi、Takayuki Doi

  DOI：10.1002/asia.200800365

  日期：2009.1.5

  convergent total synthesis of the highly cytotoxic marine natural product apratoxin A is accomplished by an 18‐step linear sequence. The high sensitivity of the thiazoline, bearing an adjacent β‐hydroxyl group at the C35‐position, results in the assembly process requiring the inclusion of appropriate protecting groups and the careful optimization of all individual transformations. In the synthesis of 3,7‐dihydroxy‐2

  通过18个步骤的线性序列即可完成高度收敛的高度细胞毒性海洋天然产物Apratoxin A的简明和收敛性合成。噻唑啉具有很高的敏感性，在C35位带有一个相邻的β-羟基，导致组装过程中需要包括适当的保护基并仔细优化所有单独的转化。在3,7-二羟基-2-5,8,8-四甲基壬酸（Dtena）的合成中，三个试剂控制的不对称反应使我们能够在二羟基化脂肪酸部分引入四个手性碳中心。成功地证明了受阻酯的形成和空间不利的N-甲基酰胺键。Tf 2 O和Ph合成了Apratoxin A中的噻唑啉3 PO介导的脱水环化作用，在N-甲基异亮氨酸和脯氨酸残基之间实现了最终的大环化。此外，也已经以类似的方式对恶唑啉类似物和Apratoxin A的C34差向异构体进行了详细的阐述。该合成途径将使得能够组装在Dtena的立体中心及其氨基酸方面不同的其他类似物。
• Asymmetric Total Syntheses of Marine Cyclic Depsipeptide Halipeptins A–D
  作者：Shouyun Yu、Xianhua Pan、Dawei Ma

  DOI：10.1002/chem.200600383

  日期：2006.8.25

  Halipeptins A-D (1 a-d) are a family of natural cyclic depsipeptides isolated from marine sponges. Total syntheses of these four compounds are detailed in this report. The key elements in this synthesis include the elaboration of the polysubstituted decanoic acid parts by two asymmetric aldol reactions, assembly of the N-methyl-delta-hydroxyisoleucine residue by using either aza-Claisen rearrangement

  Halipeptins AD（1 ad）是从海洋海绵中分离出来的一类天然环状二肽。该报告详细介绍了这四种化合物的总合成。该合成中的关键元素包括通过两个不对称的羟醛缩合反应精制多取代的癸酸部分，使用aza-Claisen重排或天冬氨酸的甲基化作为关键步骤组装N-甲基-δ-羟基异亮氨酸残基以及进行大环化在多取代的癸酸丙氨酸位点。
• Total Synthesis of Nannocystin Ax
  作者：Caroline Poock、Markus Kalesse

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02112

  日期：2017.9.1

  The total synthesis of nannocystin Ax in an overall yield of 11% with 14 steps as the longest linear sequence is reported. Nannocystin Ax is a cytotoxic 21-membered depsipeptide and was isolated from the myxobacterial genus Nannocystis sp. The synthesis uses a vinylogous Horner–Wadsworth–Emmons reaction (HWE) and a vinylogous Mukaiyama aldol reaction (VMAR) as the key steps for the construction of

  据报道，以最长的线性序列为例，以14步的总产率合成了11％的总囊藻毒素Ax。Nannocystin Ax是一种具有细胞毒性的21元depsipeptide，是从粘细菌Nannancystis sp。分离出来的。合成使用乙烯基霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯反应（HWE）和乙烯基MukaiyaMA醛醇缩合反应（VMAR）作为构建聚酮化合物片段的关键步骤。大环通过使用COMU的大内酰胺化反应而封闭。