tert-butyl 4-(methyl-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)amino)piperidine-1-carboxylate | 1392429-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(methyl-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(methyl(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)amino)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[methyl(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1392429-88-7
• 化学式: C₁₈H₂₆N₄O₂
• 分子量: 330.43
• InChiKey: BHCBFFYXQYYUCA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(methyl-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)amino)piperidine-1-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(3-(5-((1-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)ethoxy)propanoyl)piperidin-4-yl)(methyl)amino)-3-(pyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl)-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现BRAF-V600E的选择性小分子降解剂。

  摘要：

  BRAF是人类癌症中最常见的致癌基因之一。多种小分子BRAF激酶抑制剂已被批准用于治疗携带BRAF-V600突变的黑色素瘤。然而，BRAF激酶抑制剂的益处通常是短暂的。小分子介导的靶向蛋白质降解最近已成为一种通过劫持细胞泛素蛋白酶体系统（UPS）去除疾病蛋白质的新型药物策略。在这项研究中，我们开发了基于沙利度胺的异双功能化合物，该化合物可诱导BRAF-V600E（而非野生型BRAF）的选择性降解。BRAF-V600E的下调抑制了黑色素瘤细胞中的MEK / ERK激酶级联反应，并损害了培养物中的细胞生长。取消降解物和大脑的相互作用或阻断UPS会严重损害这些降解物的活性，从而验证了UPS在介导BRAF-V600E定向降解中的作用。这些发现突出了调节致癌BRAF突变体功能的新方法，并提供了治疗依赖BRAF的人类癌症的框架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02083
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-[[6-[(E)-2-(dimethylamino)vinyl]-5-nitro-2-pyridyl](methyl)amino]piperidine-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 tert-butyl 4-(methyl-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-5-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW AZAINDOLYLPHENYL SULFONAMIDES AS SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX AZAINDOLYLPHÉNYL SULFONAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE SÉRINE/THRÉONINE KINASE

  摘要：

  本发明涵盖了一般式（I）中R2到R6、A、X、Y和m所定义的基团，适用于治疗以细胞过度增殖或异常增殖为特征的疾病，包括含有此类化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  WO2012104388A1

文献信息

• AZAINDOLYLPHENYL SULFONAMIDES AS SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Stadtmueller Heinz

  公开号：US20130029993A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention encompasses compounds of general formula (I) wherein the groups R 2 to R 6 , A, X, Y and m are defined as in claim 1 , which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, pharmaceutical preparations which contain compounds of this kind and their use as medicaments.

  本发明涵盖了一般式（I）的化合物， 其中R2至R6、A、X、Y和m的定义如权利要求书中所述， 这些化合物适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，包括含有此类化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。
• [EN] CRYSTALLINE SALTS OF A B-RAF KINASE INHIBITOR<br/>[FR] SELS ET FORMES CRISTALLINES D'INHIBITEUR DE LA KINASE B-RAF
  申请人：XYNOMIC PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019084459A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention is related to crystalline salts of N-(3-(5-((1-ethylpiperidin-4-yl)(methyl)amino)-3-(pyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl)-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonamide, a RAF kinase Inhibitor, useful in the treatment of cancer and other diseases.

  本发明涉及一种晶体盐，其化学结构为N-(3-(5-((1-乙基哌啶-4-基)(甲基)氨基)-3-(嘧啶-5-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-1-基)-2,4-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺，是一种RAF激酶抑制剂，可用于治疗癌症和其他疾病。
• CRYSTALLINE SALTS OF A B-RAF KINASE INHIBITOR
  申请人：Xynomic Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20200283433A1

  公开（公告）日：2020-09-10

  The present invention is related to crystalline salts of N-(3-(5-((1-ethylpiperidin-4-yl)(methyl)amino)-3-(pyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl)-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonamide, a RAF kinase Inhibitor, useful in the treatment of cancer and other diseases.
• US8889684B2
  申请人：——

  公开号：US8889684B2

  公开（公告）日：2014-11-18