methyl (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-bis(methyl-d3)-2-(3-(2-(methyl-d3)propan-2-yl-1,1,1,3,3,3-d6)ureido)butanoyl-4,4,4-d3)-6,6-bis(methyl-d3)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate | 1158083-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-bis(methyl-d3)-2-(3-(2-(methyl-d3)propan-2-yl-1,1,1,3,3,3-d6)ureido)butanoyl-4,4,4-d3)-6,6-bis(methyl-d3)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate
• CAS: 1158083-54-5
• 化学式: C₂₀H₃₅N₃O₄
• 分子量: 405.325
• InChiKey: BOAWSIPWPIUQLQ-VDLIWVISSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.15
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  87.74
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-bis(methyl-d3)-2-(3-(2-(methyl-d3)propan-2-yl-1,1,1,3,3,3-d6)ureido)butanoyl-4,4,4-d3)-6,6-bis(methyl-d3)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1R,2S,5S)-N-[4-amino-1,1-dideuterio-1-(1,2,2,3,3,4,4-heptadeuteriocyclobutyl)-3,4-dioxobutan-2-yl]-3-[(2S)-4,4,4-trideuterio-2-[[1,1,1,3,3,3-hexadeuterio-2-(trideuteriomethyl)propan-2-yl]carbamoylamino]-3,3-bis(trideuteriomethyl)butanoyl]-6,6-bis(trideuteriomethyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of deuterated boceprevir analogs with enhanced pharmacokinetic properties

  摘要：

  作为将氘代化学实体平台（DCE Platform™）应用于临床验证药物的持续努力的一部分，合成了丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂博切瑞韦的氘代类似物。设计的合成路线允许高水平的同位素纯度进行位点选择性氘掺入。将DCE平台™应用于博切瑞韦，使得能够识别出几种显示出显著体外代谢稳定性的氘代类似物。尤其值得注意的是，类似物1g在人体肝微粒体试验中表现出体外半衰期几乎翻倍。本文中详细描述了博切瑞韦同位素类的收敛合成路线及其代谢稳定性测试的结果。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1905
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((R)-2-amino-2-oxo-1-phenylethylamino)-3,3-d9-dimethylbutanamide 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 33.0h， 生成 methyl (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-bis(methyl-d3)-2-(3-(2-(methyl-d3)propan-2-yl-1,1,1,3,3,3-d6)ureido)butanoyl-4,4,4-d3)-6,6-bis(methyl-d3)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of deuterated boceprevir analogs with enhanced pharmacokinetic properties

  摘要：

  作为将氘代化学实体平台（DCE Platform™）应用于临床验证药物的持续努力的一部分，合成了丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂博切瑞韦的氘代类似物。设计的合成路线允许高水平的同位素纯度进行位点选择性氘掺入。将DCE平台™应用于博切瑞韦，使得能够识别出几种显示出显著体外代谢稳定性的氘代类似物。尤其值得注意的是，类似物1g在人体肝微粒体试验中表现出体外半衰期几乎翻倍。本文中详细描述了博切瑞韦同位素类的收敛合成路线及其代谢稳定性测试的结果。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1905