4-(4-氨基-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 | 1032903-63-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-(4-氨基-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 4-(4-氨基5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-叔丁氧碳酸酯；N-BOC-4-(4-氨基-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-amino-5-isopropoxy-2-methylphenyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(4-amino-5-isopropoxy-2-methylphenyl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-(4-amino-2-methyl-5-propan-2-yloxyphenyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1032903-63-1
• 化学式: C₂₀H₃₂N₂O₃
• 分子量: 348.486
• InChiKey: MNUPHINLCXJKEZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.072±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，避光，并保存在惰性气体环境中。

制备方法与用途

用途：色瑞替尼中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氨基-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 色瑞替尼
  参考文献：
  名称：

  一种色瑞替尼中间体及色瑞替尼的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种色瑞替尼中间体及色瑞替尼的制备方法。所述色瑞替尼中间体化合物为4‑异丙氧基‑5‑胍基‑2‑N‑取代哌啶‑4‑基甲苯硝酸盐(Ⅶ)，其制备方法是利用2‑硝基‑4,5‑二甲基氯苯和异丙醇于碱存在下，经取代反应生成化合物III，然后和卤代乙醛缩二醇缩合、氨‑氯化铵‑硼氢化钠还原成环得到化合物Ⅳ；经过氨基保护得化合物Ⅴ；然后于溶剂中催化加氢还原硝基为氨基得到化合物Ⅵ；化合物Ⅵ和氰胺反应制备化合物Ⅶ。本发明还提供一种利用化合物Ⅶ制备色瑞替尼的方法。本发明方法原料价廉易得，操作简便，各单元反应选择性高，废水量少，绿色环保。

  公开号：

  CN109748885B
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(5-isopropoxy-2-methyl-4-nitrophenyl)piperidine-1-carboxylate 以80的产率得到4-(4-氨基-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一种2,5-二氯-N-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-4-胺的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种制备2,5-二氯-N-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-4-胺的新方法。该方法以邻氨基苯硫酚为起始原料，经过烷基化、酰化、氧化、水解和偶联5个步骤得到2,5-二氯-N-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-4-胺。本工艺与已有文献工艺相比，避免了使用很臭的异丙硫醇试剂，更加环保。整体合成路线的原料易得，反应单元操作简便，适合工业化生产。

  公开号：

  CN104892526A

文献信息

• 신규 키나아제 억제제
  申请人：CHONG KUN DANG PHARMACEUTICAL CORP. 주식회사 종근당(120130602125) Corp. No ▼ 110111-5260669BRN ▼110-86-08069

  公开号：KR20160147358A

  公开（公告）日：2016-12-23

  본 발명은 종양, 신경 및 정신질환 치료제로서 유용한 신규 키나아제 억제제에 관한 기술이다.

  本发明是关于一种作为肿瘤、神经及精神疾病治疗药物的有用的新型キナラジン抑制剂的技术。
• 一种色瑞替尼的制备方法
  申请人：南京奇可药业有限公司

  公开号：CN104356112B

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明公开了一种色瑞替尼的制备方法，属于化学制药领域，以3‑溴‑4‑甲基苯酚为起始原料经过酚羟基异丙基化、硝化、偶联、还原反应得到中间体1，再以邻硝基氟苯为另一起始原料经异巯基化、氧化、还原、嘧啶化得中间体2，1与2偶联反应得BOC酸酐保护的色瑞替尼，最后脱除叔丁氧羰基保护基得到色瑞替尼。本发明是一种操作简单易行，收率比较高，污染小，适合工业化生产的方法。
• 一种间变性淋巴瘤激酶抑制剂及其制备方法 和用途
  申请人：首药控股（北京）股份有限公司

  公开号：CN108276410B

  公开（公告）日：2021-12-10

  本发明涉及式(I)化合物及其药物组合物和制备方法，其可用作ALK抑制剂来治疗由ALK介导的疾病。本发明还涉及式(I)化合物及其药物组合物在制备治疗由ALK介导的疾病的药物中的应用。
• Design and synthesis of novel 3-sulfonylpyrazol-4-amino pyrimidines as potent anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors
  作者：Peilong Zhang、Jiaqiang Dong、Boyu Zhong、Deyi Zhang、Hongbin Yuan、Can Jin、Xiangyuan Xu、Hailong Li、Yong Zhou、Zhi Liang、Minghua Ji、Tao Xu、Guowei Song、Ling Zhang、Gang Chen、Xuejing Meng、Desheng Sun、Joe Shih、Ruihao Zhang、Guojun Hou、Chengcheng Wang、Ying Jin、Qiong Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.03.017

  日期：2016.4

  Anaplastic lymphoma kinase (ALK) is a highly attractive therapeutic target for the treatment of some non-small cell lung cancer patients. This Letter describes the further SAR exploration on the novel 3-sulfonylpyrazol-4-amino pyrimidine scaffold. This work identified a compound 53 with very good in vitro/in vivo efficacies, good DMPK properties together with better hERG tolerability and it is currently

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是治疗某些非小细胞肺癌患者的极具吸引力的治疗靶标。该信描述了对新型3-磺酰基吡唑-4-氨基嘧啶支架的SAR探索。这项工作鉴定了具有非常好的体外/体内功效，良好的DMPK特性以及更好的hERG耐受性的化合物53，目前正在将其鉴定为潜在的临床前候选药物。
• 一种抗肿瘤化合物及其应用
  申请人：四川省人民医院

  公开号：CN111704603B

  公开（公告）日：2021-10-26

  本发明涉及一种化合物，具有式I结构，其中取代基R为C6‑C8的环烷基、芳香基、n个R1取代的芳香基、n个R1取代的C6‑C8环烷基；其中，n＝1‑4。R1独立选自以下：卤原子、C1‑C6烷基、C2‑C4烯基、C2‑C3炔基、氟取代C1‑C4烷基、苯基、取代苯基、硝基、吡啶基、吡咯基、吡嗪基、哌嗪基、呋喃基；R2是C1‑C3烷基；R3是C1‑C4烷基；R4是含有邻氨基苯基、间氨基苯基、对氨基苯基、吡咯基、吡啶基、哌啶基、哌嗪基、吡嗪基、嘧啶基、喹啉基。