4-(4-((5-氯-4-((2-((丙烷-2-基)磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 | 1032903-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-(4-((5-氯-4-((2-((丙烷-2-基)磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 4-[4-[[5-氯-4-[[2-[(丙烷-2-基)磺酰基]苯基]氨基]嘧啶-2-基]氨基]-5-异丙氧基-2-甲基苯基]哌啶-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: 4-(4-{5-chloro-4-[2-(propane-2-sulfonyl)phenylamino]pyrimidin-2-ylamino}-5-isopropoxy-2-methylphenyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-(4-(5-chloro-4-(2-(isopropyl-methylenesulfinyl)phenylamino)pyrimidin-2-ylamino)-5-isopropoxy-2-methylphenyl) piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(4-(5-chloro-4-(2-(isopropylsulfonyl)phenylamino)pyrimidine-2-ylamino)-5-isopropoxy-2-methylphenyl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(4-((5-chloro-4-((2-(isopropylsulfonyl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-5-isopropoxy-2-methylphenyl)piperidine-1-carboxylate；4-[4-[[5-Chloro-4-[[2-[(propan-2-yl)sulfonyl]phenyl]amino]pyrimidin-2-yl]amino]-5-isopropoxy-2-methylphenyl]piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-[4-[[5-chloro-4-(2-propan-2-ylsulfonylanilino)pyrimidin-2-yl]amino]-2-methyl-5-propan-2-yloxyphenyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1032903-64-2
• 化学式: C₃₃H₄₄ClN₅O₅S
• 分子量: 658.262
• InChiKey: XZEGNDOSDCUVAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-((5-氯-4-((2-((丙烷-2-基)磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以90.1%的产率得到色瑞替尼
  参考文献：
  名称：

  Method for preparing ALK inhibitor ceritinib

  摘要：

  本公开实施例提供了一种制备式I ceritinib的方法，包括：(1)将式12b的化合物与氨保护基接触以获得式3的化合物；(2)将式3的化合物与式9a的化合物接触以获得式5的化合物；以及(3)将式5的化合物进行去保护反应以获得式I ceritinib。然后可以有效地制备ceritinib。

  公开号：

  US09296721B1
• 作为产物：
  描述：

  2-(异丙基磺酰基)苯胺 在 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 4-(4-((5-氯-4-((2-((丙烷-2-基)磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一种色瑞替尼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种色瑞替尼的制备方法，属于化学制药领域，以3‑溴‑4‑甲基苯酚为起始原料经过酚羟基异丙基化、硝化、偶联、还原反应得到中间体1，再以邻硝基氟苯为另一起始原料经异巯基化、氧化、还原、嘧啶化得中间体2，1与2偶联反应得BOC酸酐保护的色瑞替尼，最后脱除叔丁氧羰基保护基得到色瑞替尼。本发明是一种操作简单易行，收率比较高，污染小，适合工业化生产的方法。

  公开号：

  CN104356112B

文献信息

• 신규 키나아제 억제제
  申请人：CHONG KUN DANG PHARMACEUTICAL CORP. 주식회사 종근당(120130602125) Corp. No ▼ 110111-5260669BRN ▼110-86-08069

  公开号：KR20160147358A

  公开（公告）日：2016-12-23

  본 발명은 종양, 신경 및 정신질환 치료제로서 유용한 신규 키나아제 억제제에 관한 기술이다.

  本发明是关于一种作为肿瘤、神经及精神疾病治疗药物的有用的新型キナラジン抑制剂的技术。
• ALK抑制剂的制备方法
  申请人：湖北生物医药产业技术研究院有限公司

  公开号：CN106146387A

  公开（公告）日：2016-11-23

  本发明提供了ALK抑制剂的制备方法，其包括：使式4所示化合物与式12所示化合物接触。利用该方法能够快速有效地制备获得目标化合物，且步骤简单，反应条件温和，成本低廉。
• 一种色瑞替尼及其关键中间体的制备方法
  申请人：盐城师范学院

  公开号：CN108440499A

  公开（公告）日：2018-08-24

  本发明公开了一种色瑞替尼及其关键中间体的制备方法，属于医药化学领域。本发明最终产物纯度高，达到99.7％；收率高，达到92.7％；并且本发明操作简单，无需柱层析；此外，本发明第一步反应选择性作用于嘧啶上的特定氯原子，并且因为化合物2中的NH已被保护，所以副反应少，反应条件要求较低，收率高，纯度高，后处理简单，易于工业化生产。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CERITINIB USING "IN SITU" PREPARED 5-METHYL-2-(1 -METHYLETHOXY)-4-(4-PIPERIDINYL)-BENZENAMINE MONOHYDROCHLORIDE (1 :1 ) AS AN INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CÉRITINIB À L'AIDE DE MONOCHLORHYDRATE DE 5-MÉTHYL-2-(1 -MÉTHYLÉTHOXY)-4-(4-PIPÉRIDINYL)-BENZENAMINE (1/1 ) PRÉPARÉ IN SITU EN TANT QU'INTERMÉDIAIRE
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2017041771A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The object of the invention is a preparation method of Ceritinib of formula (I) and its salts wherein 2-isopropylthioaniline is used in the first step. Even under mild conditions, it provides an intermediate, which is further oxidized to a sulfone in a high yield. The sulfone is subsequently transferred by means of a one-step reaction to Ceritinib of formula I in the form of a salt either through a reaction with the intermediate of formula (V) catalyzed by an acid, or in neutral conditions with its unprotected analog of formula (IX), which is in the form of the in-situ generated monohydrochloride. The product is easily isolated from the reaction as crystalline Ceritinib of formula (I) in the form of the salt with hydrochloric acid.

  该发明的目标是一种Ceritinib（化学式（I））及其盐的制备方法，其中在第一步中使用2-异丙硫氨基苯。即使在温和条件下，它也能够提供一种中间体，该中间体进一步氧化为磺酮，收率高。然后，通过一步反应将磺酮转移至Ceritinib（化学式I）的盐形式，通过与公式（V）的中间体在酸催化下反应或在中性条件下与其未保护的公式（IX）的类似物反应，后者以原位生成的单氢氯化物的形式存在。该产品易于从反应中分离出来，以盐酸的结晶Ceritinib（化学式I）的形式存在。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Michellys Pierre-Yves

  公开号：US20080176881A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The invention provides novel pyrimidine and pyridine derivatives and pharmaceutical compositions thereof, and methods for using such compounds. For example, the pyrimidine and pyridine derivatives of the invention may be used to treat, ameliorate or prevent a condition which responds to inhibition of anaplastic lymphoma kinase (ALK) activity, focal adhesion kinase (FAK), zeta-chain-associated protein kinase 70 (ZAP-70), insulin-like growth factor (IGF-1R), or a combination thereof.

  本发明提供了新型嘧啶和吡啶衍生物及其药物组合物，以及使用这些化合物的方法。例如，本发明的嘧啶和吡啶衍生物可用于治疗、改善或预防对抗无形淋巴瘤激酶（ALK）活性、焦点粘附激酶（FAK）、ζ链相关蛋白激酶70（ZAP-70）、胰岛素样生长因子（IGF-1R）或其组合的疾病。