4-(4-氨基苯氧基)吡啶甲酸 | 1012058-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-(4-氨基苯氧基)吡啶甲酸
• 英文名称: 4-(4-aminophenoxy)-2-pyridine carboxylic acid
• 英文别名: 4-(4-Aminophenoxy)picolinic acid；4-(4-aminophenoxy)pyridine-2-carboxylic acid
• CAS: 1012058-77-3
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₃
• 分子量: 230.223
• InChiKey: GNHAPVOOPOBNLE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >200°C (dec.)
• 沸点：
  472.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.369±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氨基苯氧基)吡啶甲酸 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 索拉非尼
  参考文献：
  名称：

  一种甲苯磺酸索拉非尼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种甲苯磺酸索拉非尼的制备方法。该方法为：对氨基苯酚与4‑溴‑2‑氰基吡啶在氢氧化钠存在下进行反应，然后经酸化后得到4‑(4‑氨基苯氧基)‑2‑(甲酸)吡啶；再经二氯亚砜进行取代反应后，再在碳酸钾存在下与甲胺进行反应，得到4‑(4‑氨基苯氧基)‑2‑(甲基氨甲酰基)吡啶；然后再与化合物4‑氯‑3‑(三氟甲基)苯异氰酸酯直接缩合后，再与对甲苯磺酸成盐得到甲苯磺酸索拉非尼。该制备方法采用4‑溴‑2‑氰基吡啶为起始原料制备4‑(4‑氨基苯氧基)‑2‑(甲基氨甲酰基)吡啶，同时对后续反应的步骤进行简化，整个反应的步骤简单，产品的收率高。

  公开号：

  CN105801475B
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺 以90%的产率得到4-(4-氨基苯氧基)吡啶甲酸
  参考文献：
  名称：

  Introduction of Mercaptoethyl at Sorafenib Pyridine-2-Amide Motif as a Potentially Effective Chain to Further get Sorafenib-PEG-DGL

  摘要：

  索拉非尼和B-RAF复合物的晶体结构表明，索拉非尼中吡啶-2-羧酰胺所占据的结合腔具有较大的可变空间，使其成为一个合理的修饰位点。为了寻找具有抗癌活性、更好的安全性和极性基团以供进一步应用的新化合物，设计并合成了五个具有新吡啶-2-酰胺侧链的索拉非尼类似物。初步药理研究显示，这些化合物的毒性明显低于索拉非尼。其中，携带巯基乙基基团的10b化合物在Huh7和Hela细胞系中与索拉非尼相比保持了相关的抗增殖活性，IC50值分别为58.79和63.67μM。作为靶向蛋白酪氨酸激酶的小分子抑制剂，10b化合物中的巯基可在温和条件下与马来酰亚胺发生反应，形成纳米粒子索拉非尼-PEG-DGL，可作为传递载体，提高抗肿瘤治疗药物在靶癌组织中的浓度，并在下一阶段研究中减少副作用。

  DOI：

  10.3390/molecules25030573

文献信息

• 索拉菲尼巯基衍生物及其应用
  申请人：复旦大学

  公开号：CN112624967A

  公开（公告）日：2021-04-09

  本发明属于医药领域，涉及索拉菲尼巯基衍生物及其应用，具体涉及索拉菲尼巯基衍生物及其在制备抗肿瘤药物靶向递送载体中的应用。所述的索拉菲尼巯基衍生物结构如下式所示，该衍生物在抗肿瘤小分子靶向药物索拉菲尼的吡啶‑2‑甲酰胺上导入巯基功能团，利用该巯基功能团，通过适当的linker分子可将索拉菲尼偶联至多肽的游离氨基上，构建索拉菲尼多肽偶联物，该偶联物能同时发挥索拉菲尼的靶向作用和肿瘤抑制作用，可作为抗肿瘤药物的靶向递送载体。
• [EN] PREPARATION AND METHODS OF USE FOR ORTHO-ARYL 5- MEMBERED HETEROARYL-CARBOXAMIDE CONTAINING MULTI-TARGETED KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PRÉPARATION ET PROCÉDÉS D'UTILISATION D'ORTHO-ARYLE HÉTÉROARYLE À 5 CHAÎNONS -CARBOXAMIDE CONTENANT DES INHIBITEURS DE KINASES MULTICIBLES
  申请人：FLYNN GARY A

  公开号：WO2013022766A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present disclosure relates to compounds of the Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, as kinase modulators, compatible with the Type-II inhibition of kinases.

  本公开涉及式(I)的化合物及其药用可接受盐，作为激酶调节剂，与激酶的II型抑制相兼容。
• RAF KINASE INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20080234332A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  The present invention relates to Raf kinase inhibitors containing zinc-binding and their use in the treatment of Raf related diseases and disorders such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及含有结合锌的Raf激酶抑制剂及其在治疗Raf相关疾病和紊乱（如癌症）中的应用。所述衍生物还可能作为HDAC抑制剂。
• [EN] OXAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS RAF-KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RAF-KINASE A BASE DE DERIVES OXAMIDIQUES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2004085399A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  The present invention relates to oxamide derivatives of Formula (I), the use of the compounds of Formula (I) as inhibitors of raf-kinase, the use of the compounds of Formula (I) for the manufacture of a pharmaceutical composition and a method of treatment, comprising administering said pharmaceutical composition to a patient.

  本发明涉及式（I）的草酰胺衍生物，所述式（I）的化合物用作raf-激酶的抑制剂，所述式（I）的化合物用于制造药物组合物，并且包括向患者施用所述药物组合物的治疗方法。
• Oxamide derivatives useful as raf-kinase inhibitors
  申请人：Buchstaller Hans-Peter

  公开号：US20060189665A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  The present invention relates to oxamide derivatives of Formula (I), the use of the compounds of Formula (I) as inhibitors of raf-kinase, the use of the compounds of Formula (I) for the manufacture of a pharmaceutical composition and a method of treatment, comprising administering said pharmaceutical composition to a patient.

  本发明涉及式(I)的氧酰胺衍生物，以及将式(I)的化合物用作raf-激酶抑制剂、将式(I)的化合物用于制备药物组合物和治疗方法，包括将该药物组合物给患者。