4-(4-氯苯基)-1-[4-(4-氟苯基)-4-氧丁基]-4-哌啶癸酸盐 | 74050-97-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-(4-氯苯基)-1-[4-(4-氟苯基)-4-氧丁基]-4-哌啶癸酸盐
• 中文别名: 氟哌啶醇癸酸酯；氟哌啶醇癸酸盐
• 英文名称: Haloperidol decanoate
• 英文别名: 4-(4-chlorophenyl)-1-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]piperidin-4-yl decanoate；haldol decanoate；haloperidol；[4-(4-chlorophenyl)-1-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]piperidin-4-yl] decanoate
• CAS: 74050-97-8
• 化学式: C₃₁H₄₁ClFNO₃
• 分子量: 530.123
• InChiKey: GUTXTARXLVFHDK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.1074 (estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，极易溶于乙醇(96%)、甲醇和二氯甲烷。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物的名称：癸氟哌啶醇

Compound:haloperidol decanoate

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 3249
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

概述

氟哌啶醇癸酸酯（Haloperidol Decanoate，简称HD）是一种优秀的用于精神病维持治疗的药物。1978年首次由比利时杨森药厂研制成功，并经过大量动物和临床试验证明其安全有效。1980年起应用于临床，在欧洲国家和日本广泛使用。HD的问世给精神病预防复发带来了希望。

作为一种传统的长效抗精神病药，自1985年起西安杨森制药有限公司开始生产并在精神科临床广泛应用。由于价格低廉、使用方便，HD受到广泛关注，并在临床中得到广泛的使用。

药理作用

HD本身不具备药理活性，通过深部肌肉注射后缓慢从油载体中释放出来，在体内迅速水解释放出具有药理活性的氟哌啶醇。HD为氟哌啶醇杂环上的叔醇酯，这种结构有效地保护了酯键，使其具有良好的稳定性，因而能比其他长效制剂维持更长时间疗效。

HD分子油溶性良好，临床制剂是用其芝麻油溶液。经肌注后从注射部位的油剂中缓慢、持久、稳定地释放到组织和血液及淋巴循环中，并很快被水解酶水解释放出活性成分氟哌啶醇。癸酸酯在体内无药理作用，故HD的作用机制与普通氟哌啶醇相同。一般认为其主要选择性阻断多巴胺-2（D-2）受体。

副作用

约80%的患者在注射后会出现锥体外系反应，同时还可能伴有无力、嗜睡、失眠、多梦和注射部位疼痛等不良反应。

在精神病维持治疗中的作用

HD注射后的半衰期为21天，且不产生活性代谢产物。注射4周内血浆浓度波动较小，因此较少出现锥体外系副作用。这使得它成为一种理想的长期精神疾病维持治疗方法。

躁郁症的治疗

HD不仅对精神分裂症有较好的预防复发作用，对于一些难治的情感性精神病也有防复发效果。HD与锂盐联合治疗躁狂症比单用锂盐或氯氮平更能减少或预防复发。此外，它能很好地消除分裂情感性精神病（SAP）患者的情感症状。

参考文献

1. 王祖承. 氟哌啶醇癸酸酯[J]. 上海精神医学(Shanghai Archives of Psychiatry), 1990(3):142-142.
2. 马珠群, 张秀玲, 谷云美. 氟哌啶醇癸酸酯与精神病的维持治疗[J]. 青海医药杂志, 2003, 33(1):60-62.
3. 马洪涛, 巩翠玉, 陈明友. 氟哌啶醇癸酸酯在双相Ⅰ型障碍维持治疗中的作用[J]. 临床精神医学杂志, 2010, 20(1):32-34.
4. 徐伟仁, 钱逸仙, 吴国娟, 等. 氟哌啶醇癸酸酯血药浓度与临床疗效的关系[J]. 上海精神医学(Shanghai Archives of Psychiatry), 1992(4):240-244.
5. 陶玉芬, 牛宗新. 氟哌啶醇癸酸酯治疗精神分裂症[J]. 上海精神医学(Shanghai Archives of Psychiatry), 1992(4):282-283.
6. 单怀海. 长效抗精神病药氟哌啶醇癸酸酯的临床应用[J]. 国外学者来访报告, 1991(2):44-46.

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  正癸酸 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(4-氯苯基)-1-[4-(4-氟苯基)-4-氧丁基]-4-哌啶癸酸盐
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and binding profile of haloperidol-based bivalent ligands targeting dopamine D2-like receptors

  摘要：

  Homodimers of dopamine D2-like receptors are suggested to be of particular importance in the pathophysiology of schizophrenia and, thus, serve as promising targets for the discovery of atypical antipsychotics. This study describes the development of a series of novel bivalent molecules with a pharmacophore derived from the dopamine receptor antagonist haloperidol. These dimers were investigated in comparison to their monomeric analogues for their D2long, D2short, D3, and D4 receptor binding and the ability to bridge two neighboring receptor protomers. Radioligand binding studies provided diagnostic insights when Hill slopes close to two for the bivalent ligand 13 incorporating 22 spacer atoms and a comparative analysis with monovalent control ligands indicated a bivalent binding mode with a simultaneous occupancy of two neighboring binding sites.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.06.079

文献信息

• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• [EN] COMPOUNDS WHICH HAVE ACTIVITY AT M1 RECEPTOR AND THEIR USES IN MEDICINE<br/>[FR] COMPOSÉS PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ AU NIVEAU DU RÉCEPTEUR M1 ET LEURS UTILISATIONS EN MÉDECINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009037294A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Compounds of formula (I) or a salt thereof are provided: wherein R4, R5, R6, Q, A, Y and R are as defined in the description. Uses of the compounds as medicaments and in the manufacture of medicaments for treating psychotic disorders, cognitive impairments and Alzheimer's Disease are disclosed. The invention further discloses pharmaceutical compositions comprising the compounds.

  提供具有公式(I)或其盐的化合物：其中R4、R5、R6、Q、A、Y和R按描述定义。披露了这些化合物作为药物的使用和在制造用于治疗精神病性障碍、认知障碍和阿尔茨海默病药物中的应用。本发明还公开了包含这些化合物的药物组合物。
• METHODS AND SYSTEMS FOR DESIGNING AND/OR CHARACTERIZING SOLUBLE LIPIDATED LIGAND AGENTS
  申请人：TUFTS MEDICAL CENTER

  公开号：US20160052982A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present application provides methods for preparing soluble lipidated ligand agents comprising a ligand entity and a lipid entity, and in some embodiments, provides relevant parameters of each of these components, thereby enabling appropriate selection of components to assemble active agents for any given target of interest.

  本申请提供了制备可溶性脂质化配体药剂的方法，包括配体实体和脂质实体，并在某些实施例中提供了这些组分的相关参数，从而使得能够适当选择组分来组装出针对任何感兴趣的靶点的活性药剂。
• [EN] COMPOUNDS WHICH HAVE ACTIVITY AT M1 RECEPTOR AND THEIR USES IN MEDICINE<br/>[FR] COMPOSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ AU NIVEAU DU RÉCEPTEUR M1 ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS EN MÉDECINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009037293A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Compounds of formula (I) and salts thereof are provided: formula (I) wherein R4, R5, R6, Q, A, and Y are as defined in the description. Uses of the compounds as medicaments and in the manufacture of medicaments for treating psychotic disorders, cognitive impairments and Alzheimer's Disease are disclosed. The invention further discloses pharmaceutical compositions comprising the compounds.

  提供了式（I）及其盐：式（I）其中R4、R5、R6、Q、A和Y如描述中所定义。公开了这些化合物作为药物以及用于治疗精神病、认知障碍和阿尔茨海默病的药物制造中的用途。该发明还公开了包含这些化合物的药物组合物。
• [EN] 7-PHENYLSULFONYL-TETRAHYDRO-3-BENZAZEPINE DERIVATIVES AS ANTIPSYCHOTIC AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE LA 7-PHENYLSULFONYL-TETRAHYDRO-3-BENZAZEPINE AGENTS ANTIPSYCHOTIQUES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005051398A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  The invention provides one or more chemical entities selected from a compound of formula (I): wherein R1 represents C1-6alkyl, C1-6alkoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, halo, cyano, 5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl or a group -SO2X; R2 represents hydrogen, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, halo or cyano; X is C1-6alkyl, -NR3R4 or morpholino; R3 and R4 independently represent hydrogen or C1-6alkyl; and a pharmaceutically acceptable salt and solvate thereof; with the proviso that the compound 8-[4-(4-fluoro-benzyl)-benzenesulfonyl]-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl}-dimethyl-amine is excluded. The compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof are useful in therapy, in particular as antipsychotic agents.

  该发明提供了一种或多种从化合物的化学实体，该化合物的结构如下（I）：其中R1代表C1-6烷基，C1-6烷氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，卤素，氰基，5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基或基团-SO2X；R2代表氢，C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤素或氰基；X代表C1-6烷基，-NR3R4或吗啡啉；R3和R4独立地代表氢或C1-6烷基；以及其药学上可接受的盐和溶剂；但化合物8-[4-(4-氟苄基)-苯甲磺酰]-3-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并哌啶-7-基}-二甲胺被排除。该式（I）的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂在治疗中很有用，特别是作为抗精神病药物。