4,6-dichloro-5-(4-ethyl-phenyl)-pyrimidine | 146533-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4,6-dichloro-5-(4-ethyl-phenyl)-pyrimidine
• 英文别名: 4,6-dichloro-5-(p-ethylphenyl)pyrimidine；4,6-dichloro-5-(4-ethylphenyl)pyrimidine
• CAS: 146533-39-3
• 化学式: C₁₂H₁₀Cl₂N₂
• 分子量: 253.131
• InChiKey: VDCJHSGLCDHLTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dichloro-5-(4-ethyl-phenyl)-pyrimidine 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 118.17h， 生成 2-[6-(Benzylsulfamoylamino)-5-(4-ethylphenyl)pyrimidin-4-yl]oxyethanol
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-乙基苯基)乙酸 在 氯化亚砜 、 sodium 、 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基苯胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 4,6-dichloro-5-(4-ethyl-phenyl)-pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103

文献信息

• Synthesis of Polycyclic Hetero-Fused 7-Deazapurine Heterocycles and Nucleosides through C–H Dibenzothiophenation and Negishi Coupling
  作者：Chao Yang、Lenka Poštová Slavětínská、Marianne Fleuti、Blanka Klepetářová、Michal Tichý、Soňa Gurská、Petr Pavliš、Petr Džubák、Marián Hajdúch、Michal Hocek

  DOI：10.1021/jacs.2c07517

  日期：2022.10.26

  cross-cooupling with bis(4,6-dichloropyrimidin-5-yl)zinc. This cross-coupling afforded a series of (het)aryl-pyrimidines that were converted to fused deazapurine heterocycles through azidation and thermal cyclization. The fused heterocycles were glycosylated to the corresponding 2′-deoxy- and ribonucleosides, and a series of derivatives were prepared by nucleophilic substitutions at position 4. Four series

  基于二苯并噻吩-S对多种（杂）芳烃的 C-H 官能化，开发了一种合成多环杂融合 7-脱氮嘌呤杂环和相应核苷的新方法-氧化物，然后是 Negishi 与双（4,6-二氯嘧啶-5-基）锌的交叉偶联。这种交叉偶联提供了一系列 (het) 芳基嘧啶，这些化合物通过叠氮化和热环化转化为稠合的脱氮嘌呤杂环。融合的杂环被糖基化为相应的 2'-脱氧-和核糖核苷，并通过 4 位的亲核取代制备了一系列衍生物。使用该策略合成了四个系列的新的多环噻吩并融合的 7-脱氮嘌呤核苷。大多数脱氧核糖核苷显示出良好的细胞毒活性，尤其是对于 CCRF-CEM 细胞系。苯基和噻吩基取代的噻吩并融合的 7-脱氮嘌呤核苷是荧光的，前者被转化为 2'-脱氧核糖核苷三磷酸，用于标记寡核苷酸的酶促合成。
• Verwendung von Sulfonamiden als Heilmittel und neue Sulfonamide
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE & CO. AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0510526A1

  公开（公告）日：1992-10-28

  Sulfonamide der Formel I, in der die Symbole R¹-R⁶, X, Y und n die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben und die zum Teil neue Verbindungen sind, und Salze davon können als Wirkstoff bei der Herstellung von Heilmitteln zur Behandlung von Kreislauferkrankungen, insbesondere Hypertonie, Ischämie, Vasopasmen und Angina pectoris Anwendung finden.

  式 I 的磺酰胺类化合物（其中符号 R¹-R⁶、X、Y 和 n 具有说明中给出的含义）及其盐类可用作制备治疗循环系统疾病，特别是高血压、缺血、血管痉挛和心绞痛药物的活性成分。
• US5270313A
  申请人：——

  公开号：US5270313A

  公开（公告）日：1993-12-14
• US7285549B2
  申请人：——

  公开号：US7285549B2

  公开（公告）日：2007-10-23
• The Discovery of <i>N</i>-[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-<i>N</i>′-propylsulfamide (Macitentan), an Orally Active, Potent Dual Endothelin Receptor Antagonist
  作者：Martin H. Bolli、Christoph Boss、Christoph Binkert、Stephan Buchmann、Daniel Bur、Patrick Hess、Marc Iglarz、Solange Meyer、Josiane Rein、Markus Rey、Alexander Treiber、Martine Clozel、Walter Fischli、Thomas Weller

  DOI：10.1021/jm3009103

  日期：2012.9.13

  medicinal chemistry program aiming at the identification of novel potent dual endothelin receptor antagonists with high oral efficacy. This led to the discovery of a novel series of alkyl sulfamide substituted pyrimidines. Among these, compound 17 (macitentan, ACT-064992) emerged as particularly interesting as it is a potent inhibitor of ETA with significant affinity for the ETB receptor and shows excellent

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。