(5R,4S,3R)-4-hydroxy-5-hydroxymethyl-1-(4-methoxybenzyl)-3-methyl-3-methylsulfanyl-2-oxo-pyrrolidine-5-carboxylic acid methyl ester | 212772-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (5R,4S,3R)-4-hydroxy-5-hydroxymethyl-1-(4-methoxybenzyl)-3-methyl-3-methylsulfanyl-2-oxo-pyrrolidine-5-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (2R,3R,4R)-methyl 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-1-(4-methoxybenzyl)-4-methyl-4-(methylthio)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate；methyl (2R,3R,4R)-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-methyl-4-methylsulfanyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 212772-60-6
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₆S
• 分子量: 369.439
• InChiKey: XLYVLYHJJFWUGN-IAOVAPTHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,4S,3R)-4-hydroxy-5-hydroxymethyl-1-(4-methoxybenzyl)-3-methyl-3-methylsulfanyl-2-oxo-pyrrolidine-5-carboxylic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 甲醇 、 lithium hydroxide 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 水 、 氢气 、 sodium methylate 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 镍 、 氯化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 omuralide
  参考文献：
  名称：

  Lactacystin的高效，精确的对映选择性全合成。

  摘要：

  蛋白酶体功能的选择性不可逆抑制剂，乳腺素（1）是细胞生物学中的重要实验工具。乳酸菌素的有效和直接对映选择性合成是通过以下所示的中间体进行的。该方法首次允许容易地获得乳酸菌素的类似物，其中异丙基取代基被其他亲脂性基团取代。PMB ＝对甲氧基苄基。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(19980703)37:12<1676::aid-anie1676>3.0.co;2-t
• 作为产物：
  描述：

  (5R,3R)-5-hydroxymethyl-1-(4-methoxybenzyl)-3-methyl-3-methylsulfanyl-2,4-dioxo-pyrrolidine-5-carboxylic acid methyl ester 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以90%的产率得到(5R,4S,3R)-4-hydroxy-5-hydroxymethyl-1-(4-methoxybenzyl)-3-methyl-3-methylsulfanyl-2-oxo-pyrrolidine-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于α-乙炔基取代的丝氨酸的新型自由基环化，正式合成（+）-lactacystin

  摘要：

  由对映体纯的α-乙炔基取代的氨基醇5产生的溴酰胺7的非对映选择性的5- exo- dig自由基环化产生吡咯烷酮8（2：1α：β差向异构体），产率为70％。8中烯烃键的氧化裂解，随后是生成的4-酮衍生物9的立体选择性α-甲基磺酰化，然后生成甲基硫烷基衍生物10。最后，将吡咯烷酮衍生物10转化为先前用于（+）-lactacystin的对映选择性合成的关键中间体12。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2003.10.022

文献信息

• Formal synthesis of (+)-lactacystin from <scp>l</scp>-serine
  作者：Philip C. Bulman Page、Ross L. Goodyear、Yohan Chan、Alexandra M. Z. Slawin、Steven M. Allin

  DOI：10.1039/c9ra07244f

  日期：——

  A formal, stereocontrolled synthesis of lactacystin has been completed from t-Bu-O-L-serine, providing the key intermediate 13, also useful for the generation of a range of C-9 analogues.

  由t - Bu -O -L-丝氨酸完成了 lactacystin 的正式立体控制合成，提供了关键中间体13，也可用于生成一系列 C-9 类似物。
• Formal synthesis of (+)-lactacystin based on a novel radical cyclisation of an α-ethynyl substituted serine
  作者：Christopher J Brennan、Gerald Pattenden、Gwenaëlla Rescourio

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.10.022

  日期：2003.12

  5-exo-dig radical cyclisation of the bromoamide 7 produced from the enantiopure α-ethynyl substituted amino alcohol 5 led to the pyrrolidinone 8 (2:1 α:β epimers) in 70% yield. Oxidative cleavage of the alkene bond in 8, followed by a stereoselective α-methylsulfanylation of the resulting 4-keto derivative 9, next led to the methylsulfanyl derivative 10. Finally, the pyrrolidinone derivative 10 was

  由对映体纯的α-乙炔基取代的氨基醇5产生的溴酰胺7的非对映选择性的5- exo- dig自由基环化产生吡咯烷酮8（2：1α：β差向异构体），产率为70％。8中烯烃键的氧化裂解，随后是生成的4-酮衍生物9的立体选择性α-甲基磺酰化，然后生成甲基硫烷基衍生物10。最后，将吡咯烷酮衍生物10转化为先前用于（+）-lactacystin的对映选择性合成的关键中间体12。
• An Efficient and Concise Enantioselective Total Synthesis of Lactacystin
  作者：E. J. Corey、Weidong Li、Tohru Nagamitsu

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19980703)37:12<1676::aid-anie1676>3.0.co;2-t

  日期：1998.7.3

  A selective, irreversible inhibitor of proteasome function, lactacystin (1) is an important experimental tool in cell biology. An efficient and direct enantioselective synthesis of lactacystin proceeds via the intermediates shown below. This process allows for the first time easy access to analogues of lactacystin in which the isopropyl substituent is replaced by other lipophilic groups. PMB=p-methoxybenzyl

  蛋白酶体功能的选择性不可逆抑制剂，乳腺素（1）是细胞生物学中的重要实验工具。乳酸菌素的有效和直接对映选择性合成是通过以下所示的中间体进行的。该方法首次允许容易地获得乳酸菌素的类似物，其中异丙基取代基被其他亲脂性基团取代。PMB ＝对甲氧基苄基。
• A new synthetic approach to (+)-lactacystin based on radical cyclisation of enantiopure α-ethynyl substituted serine derivatives to 4-methylenepyrrolidinones
  作者：Gerald Pattenden、Gwenaëlla Rescourio

  DOI：10.1039/b806681g

  日期：——

  stereoselective manner and led to the methylsulfanyl derivative 48 (ca. 9:1 selectivity). Manipulation of the functionality in 48, using two separate sequences, then led to the substituted pyrrolidinones 49b, 50 and 53 which are advanced intermediates in a previous synthesis of (+)-lactacystin 1. In related studies, the acetylenic bromoamide 28a containing all the carbon atoms in lactacystin was synthesised

  用Bu（3）SnH-AlBN处理衍生自对映纯α-氨基醇40的炔属溴酰胺42c，可有效地将5-exo dig自由基环化为4-亚甲基吡咯烷酮43/44（2：1）。使用O（3）-Me（2）S在43/44中裂解烯烃键，然后得到相应的4-酮吡咯烷酮45/46。使用S-甲基-对-甲苯硫代磺酸盐-Et（3）N进行45/46的α-苯磺酰化反应，以立体选择性方式进行，并生成了甲基硫烷基衍生物48（选择性约为9：1）。使用两个单独的序列对48中的功能进行操作，然后生成取代的吡咯烷酮49b，50和53，它们是先前（+）-lactacystin 1合成中的高级中间体。在相关研究中，炔属溴酰胺28a包含所有乳酸菌素中的碳原子被合成，但是该底物未能进行预期的自由基环化成4-亚甲基吡咯烷酮30，类似于43/44。相反，仅产生了还原产物28a，即28b，这可能是由于从以碳为中心的自由基中间体29即32至33和/或31至34的不定分子内氢吸氢过程产生的。