硫酸头孢匹罗 | 98753-19-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 硫酸头孢匹罗
• 中文别名: 头孢喹咪；1-[7-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并吡啶鎓硫酸盐
• 英文名称: cefpirome Sulfate
• 英文别名: (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-(6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate;sulfuric acid
• CAS: 98753-19-6
• 化学式: C₂₂H₂₂N₆O₅S₂*H₂O₄S
• 分子量: 612.665
• InChiKey: RKTNPKZEPLCLSF-QHBKFCFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-2020C (dec)
• 比旋光度：
  25D -4.7° (c = 5 in H2O)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜
• 最大波长(λmax)：
  265nm(Buffer)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  290
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 储存条件：
  存储温度应保持在0-5°C范围内。

制备方法与用途

头孢喹咪简介

头孢喹咪是由德国赫司特公司和法国Roussel公司共同研制开发的第四代头孢菌素，是近年来在国外临床开始应用的新一代头孢菌素。相比第一、二、三代头孢菌素，它具有更广的抗菌谱、对β-内酰胺酶更稳定、血药浓度高以及能透过血脑屏障等优点。

药理作用及作用机制

1. 头孢喹咪与青霉素结合蛋白亲合力高，可快速穿透革兰阴性细菌的外膜（比头孢噻肟和头孢曲松快5～7倍），并在细菌体内维持高浓度。
2. 它具有较广的抗菌谱，对染色体及质粒介导的β-内酰胺酶稳定且亲合力低，对抗多重耐药菌有效。特别是对可产生I类β-内酰胺酶的肠杆菌科有作用（其产物β-内酰胺可使第三代头孢菌素失活）。此外，它对引起脑膜炎的细菌敏感，并能透过血脑屏障。
3. 从稳定性角度看，与第三代头孢菌素相比，头孢喹咪表现更优。

应用

硫酸头孢匹罗具有广泛的抗菌谱，包括革兰阳性球菌和阴性球菌，尤其是对可产生I类β-内酰胺酶的肠杆菌科有良好活性。它还对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌的抗菌活性强于第三代头孢菌素，在所有第三、四代头孢菌素中对革兰阳性细菌的活性最强。

硫酸头孢匹罗对肠杆菌科细菌具有极好的抗菌活性，绝大多数肠杆菌高度敏感。此外，它对肠道致病菌（如沙门菌属、志贺菌属、结肠炎杆菌和霍乱弧菌）也有很好的作用。由于其对细菌性脑膜炎致病菌有良好的杀菌活性，并能穿透血脑屏障，在治疗脑膜炎感染中效果显著。

药物相关作用

1. 与类似化合物（其他头孢菌素类抗生素）或速尿等利尿剂合用时，可能会增强肾损害作用。丙磺舒可能影响头孢匹罗的肾小管转运和排泄。
2. 其他相互作用：极少数患者接受头孢匹罗治疗时可能出现假阳性Coombs试验结果。在使用非酶法测定尿糖时，有时会出现假阳性的结果，需用酶法进行准确检测。
3. 在采用苦味酸盐法测定肌酐水平时，硫酸头孢匹罗可能会导致假性升高。建议使用酶法来避免这种情况，并在下次给药前立即抽取血样以确保准确度。

药代动力学

硫酸头孢匹罗静脉注射或肌肉注射后的血药浓度与剂量呈线性关系，分布半衰期为0.3小时，消除半衰期为2.3小时。药物在组织和体液中的浓度均超过主要病原菌的最低抑菌浓度（MIC），有效浓度能维持12小时以上，从而治疗难以到达部位的各种难治性严重细菌感染。

副作用

临床试验显示，患者对头孢喹咪的耐受性良好。常见的不良反应包括皮疹、瘙痒、腹泻、过敏、注射后味觉改变、发热、恶心、呕吐和肠炎等。这些副作用在停药后会迅速恢复。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 硫酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以86.34%的产率得到硫酸头孢匹罗
  参考文献：
  名称：

  硫酸头孢匹罗的合成方法

  摘要：

  本发明属于头孢匹罗类药物合成技术领域，具体的涉及一种硫酸头孢匹罗的合成方法。以GCLE和AE活性酯为原料，在碱和催化剂的作用下反应，萃取，稀盐酸调节pH析晶，得化合物A；将活化剂加入有机溶剂中搅拌至溶清，加入化合物A，滴加2,3‑环戊烯并吡啶，滴毕有固体析出，即为化合物B；将化合物B加入水和醇的混合溶剂中，加热搅拌至溶解，用硫酸调pH值析晶，得硫酸头孢匹罗。本发明以GCLE为原料，避免了昂贵的催化剂的使用，且所用溶剂和活化试剂便宜易得，大大降低了生产成本。本发明所述的合成方法，合成工艺路线简单，反应步骤少，操作方便，副反应少，所制备的硫酸头孢匹罗的纯度和收率高。

  公开号：

  CN109651400A

文献信息

• [EN] GOLD COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS D'OR ET LEUR UTILISATION DANS LE CADRE D'UNE THÉRAPIE
  申请人：AUSPHERIX LTD

  公开号：WO2018220171A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  Compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof are described, wherein: Px selected from (P1), (P2) or (P3); The compounds are useful in the prevention or treatment of a bacterial infection.

  描述了化合物的公式（I）及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中：Px选自（P1）、（P2）或（P3）；这些化合物在预防或治疗细菌感染方面是有用的。
• [EN] TYPE II TOPOISOMERASE INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TOPOISOMÉRASE DE TYPE II ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2018195098A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  Disclosed are Type II Topoisomerase Inhibitors, analogs thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of making and using these compounds and compositions. Methods of using the disclosed compounds to treat infections, such as MRSA, MDR P. aeruginosa, and other pathogens are also described.

  披露了II型拓扑异构酶抑制剂及其类似物、药物组合物以及制备和使用这些化合物和组合物的方法。还描述了利用所披露的化合物治疗感染，如MRSA、MDR P. aeruginosa和其他病原体的方法。
• [EN] ALKYNYL PHOSPHINE GOLD COMPLEXES FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPLEXE ALCYNYLPHOSPHINE-OR POUR TRAITER LES INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：AUSPHERIX LTD

  公开号：WO2017093544A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  A compound of formula (I) for use in the prevention or treatment of a bacterial infection.

  一种化合物，其化学式为（I），用于预防或治疗细菌感染。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• GAMMA-AAPEPTIDES WITH POTENT AND BROAD-SPECTRUM ANTIMICROBIAL ACTIVITY
  申请人：Cai Jianfeng

  公开号：US20150274782A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention is directed to a novel class of antimicrobial agents called γ-AApeptides. The current invention provides various categories of γ-AApeptides, for example, linear γ-AApeptides, cyclic γ-AApeptides, and lipidated γ-AApeptides. γ-AApeptides of the current invention are designed to exert antimicrobial activity while being stable and non-toxic. γ-AApeptides also do not appear to lead to the development of microbial resistance in treated microorganisms. Thus, the disclosed γ-AApeptides can be used for the treatment of various medical conditions associated with pathogenic microorganisms.

  本发明涉及一种新型类别的抗微生物药物，称为γ-AA肽。当前发明提供了各种类别的γ-AA肽，例如线性γ-AA肽、环状γ-AA肽和脂质化γ-AA肽。本发明的γ-AA肽被设计为具有抗微生物活性，同时稳定且无毒。γ-AA肽似乎也不会导致被治疗微生物体内微生物产生抗药性。因此，所披露的γ-AA肽可用于治疗与病原微生物相关的各种医疗状况。