硫酸多粘菌素B | 1405-20-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 中文名称: 硫酸多粘菌素B
• 中文别名: 硫酸多粘菌素B,USP级；多粘菌素B硫酸盐；硫酸多粘菌素；硫酸多粘菌素 B；硫酸多粘菌素b；硫酸多黏菌素B；硫酸阿罗多粘；多粘菌素B硫酸酯
• 英文名称: N-[4-amino-1-[[1-[[4-amino-1-oxo-1-[[6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-(1-hydroxyethyl)-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide;sulfuric acid
• CAS: 1405-20-5
• 化学式: C56H100N16O17S
• 分子量: 1301.6
• InChiKey: HFMDLUQUEXNBOP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  217-220°C (dec.)
• 溶解度：
  H2O:50 mg/mL
• LogP：
  -6.361 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.9
• 重原子数：
  90
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  574
• 氢给体数：
  20
• 氢受体数：
  22

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

硫酸多粘菌素B

Compound:polymyxin b sulfate

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：无匹配

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: 人类药物诱导肝损伤风险最大的参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941 90 00
• 危险品运输编号：
  3249
• RTECS号：
  TR1150000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

适应症

硫酸多粘菌素B与多粘菌素E相似，对革兰阴性杆菌如大肠杆菌、绿脓杆菌、副大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、嗜酸杆菌、百日咳杆菌及痢疾杆菌等有抑制或杀菌作用。主要应用于绿脓杆菌及其他假单胞菌引起的创面、尿路以及眼、耳、气管等部位感染，也可用于败血症和腹膜炎。此外，还可治疗耐氨基糖苷类、耐第三代头孢菌素的细菌及绿脓假单胞菌或其它敏感菌所致的严重感染，如菌血症、心内膜炎、肺炎以及烧伤后感染。

用法用量

1. 静脉滴注：成人和儿童（肾功能正常者）每千克体重1.5～2.5mg（通常不超过2.5mg），每日分2次给药，每隔12小时一次。使用时每50mg硫酸多粘菌素B以5%葡萄糖液500ml稀释后滴注。婴儿（肾功能正常者）可耐受的用量为每千克体重4mg。

2. 肌肉注射：成人和儿童：每日每千克体重2.5～3mg，分次给药，每4～6小时一次。婴儿（1日量）每千克体重可用到4mg，新生儿每千克体重可耐受至4.5mg。

3. 鞘内注射（用于绿脓杆菌性脑膜炎）：以氯化钠注射液配制，每毫升含5mg。成人与2岁以上儿童每日5mg，连续3～4日后改为隔日1次，持续至少2周直至脑脊液培养阴性且糖量恢复正常。2岁以下儿童，则使用2mg，每日1次，连续3～4日后改为隔日1次至检验正常。

4. 滴眼液：浓度为每毫升含1～2.5mg。

药物相互作用

应避免与对肾脏损害较大的药物、骨骼肌松弛剂、氨基糖苷类抗生素、肌肉松弛作用明显的麻醉药（如恩氟烷）等合用。同时，不宜与奎宁或镁剂等药物在同一时间静脉应用。硫酸多粘菌素B可与磺胺类药物、利福平及半合成青霉素联合使用以治疗严重耐药革兰阴性菌感染。

生产厂家

• 上海新先锋药业有限公司（国药准字H31022973）
• 上海第一生化药业有限公司（国药准字H31022631）

注意事项

1. 妊娠及哺乳期妇女、儿童以及肾功能不全患者应慎用或减量。

2. 硫酸多粘菌素B毒性较大，对深部组织感染疗效有限，并非任何感染的首选药物。

3. 静脉注射可能导致呼吸抑制，通常不应采用。每日剂量中至少一半需通过静脉滴注给药，避免快速推注以免引起广泛的神经肌肉阻滞。

4. 不应与其他具有肾毒性或神经肌肉阻滞作用的药物联合应用以防止意外发生。

用途

• 生化研究：多粘菌素B是一种抗革兰阴性杆菌的多肽类抗生素，可通过改变膜结构使小分子物质泄漏从而抑制革兰氏阴性菌生长。对大肠杆菌具有杀菌作用。
• 多粘菌素B结合到细菌脂多糖的脂质A部分，在外皮细胞膜诱发小孔。其作用模式为结合并干扰细胞质膜渗透性。抗菌谱包括革兰式阴性细菌。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫酸多粘菌素B 、 氯磺酸 以 水 为溶剂， 生成 4-chloro-benzenesulfochloride
  参考文献：
  名称：

  Process for producing chlorobenzene sulfochloride

  摘要：

  一种制备氯苯磺酰氯的工艺，包括将氯苯和磺酸氯混合反应物加入水或稀硫酸中，以分解过量的磺酸氯；从系统中驱除因此产生的氢氯酸；在分解完成后，使硫酸层中的硫酸浓度为60至90％；然后分离氯苯磺酰氯。该工艺的特点在于，在40℃至85℃的温度下分解过量的磺酸氯，并在60℃至80℃的温度下以液态形式分离氯苯磺酰氯。

  公开号：

  US04666637A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-噻吩乙醛酸 、 甲醇 在 硫酸多粘菌素B 甲醇 、 乙酸乙酯 、 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 作用下， 反应 4.0h， 以to give methyl 2-thiopheneglyoxylate as an oil (1.01 g)的产率得到阿地杂质1
  参考文献：
  名称：

  Amides for the treatment of atherosclerosis

  摘要：

  本发明提供了酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶（ACAT）抑制剂的酰胺化合物，含有这种化合物的药物组合物，制备这种化合物的过程以及将这种化合物用作抗高胆固醇和/或抗动脉粥样硬化剂的用途。

  公开号：

  US05583147A1

文献信息

• 4-substituted-3-1H-imidazol-1-,2,5-thiadiazoles as antiarrhythmic agents
  申请人：A. H. Robins Company, Incorporated

  公开号：US05051420A1

  公开（公告）日：1991-09-24

  Invention compounds of the formula: ##STR1## wherein Z is ##STR2## are novel. Compounds of the above formula have shown antiarrhythmic activity in an electrophysiological assay.

  公式为：##STR1## 其中Z为##STR2##的化合物是新颖的。上述公式的化合物在电生理测定中表现出抗心律失常活性。
• Process for the production of chiral propionic acid derivatives
  申请人：Puentener Kurt

  公开号：US20050070714A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The present invention is concerned with a novel process for the preparation of compounds of formula I comprising catalytic asymmetric hydrogenation of a compound of formula (II) in the presence of a catalyst comprising ruthenium and a chiral diphosphine ligand or comprising rhodium and a chiral diphosphine ligand, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in the specification and claims. The compounds of formula I and the corresponding salts and/or esters are pharmaceutically active substances.

  本发明涉及一种新型的制备I式化合物的方法，包括在催化剂的存在下，通过对II式化合物进行催化不对称氢化反应来制备I式化合物，所述催化剂包括钌和手性二膦配体或包括铑和手性二膦配体，其中R1、R2、R3和R4如规范和权利要求所定义。I式化合物及其相应的盐和/或酯是具有药理活性的物质。
• Process for producing chlorobenzene sulfochloride
  申请人：Nissan Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04666637A1

  公开（公告）日：1987-05-19

  A process for producing chlorobenzene sulfochloride comprises adding a reaction mixture of chlorobenzene and chlorosulfonic acid to water or diluted sulfuric acid to decompose excess chlorosulfonic acid; driving off hydrogen chloride thereby generated, from the system; bringing the sulfuric acid concentration in the sulfuric acid layer upon completion of the decomposition to be from 60 to 90%; and then separating chlorobenzene sulfochloride. The process is characterized in that the excess chlorosulfonic acid is decomposed at a temperature of from 40.degree. to 85.degree. C. and the chlorobenzene sulfochloride is separated in a liquid state at a temperature of from 60.degree. to 80.degree. C.

  一种制备氯苯磺酰氯的工艺，包括将氯苯和磺酸氯混合反应物加入水或稀硫酸中，以分解过量的磺酸氯；从系统中驱除因此产生的氢氯酸；在分解完成后，使硫酸层中的硫酸浓度为60至90％；然后分离氯苯磺酰氯。该工艺的特点在于，在40℃至85℃的温度下分解过量的磺酸氯，并在60℃至80℃的温度下以液态形式分离氯苯磺酰氯。