methyl 3-(2-{[6-(3,5-dimethylphenoxy)-2-(methylamino)pyridin-3-yl]amino}-2-oxoethoxy)benzoate | 1072004-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 3-(2-{[6-(3,5-dimethylphenoxy)-2-(methylamino)pyridin-3-yl]amino}-2-oxoethoxy)benzoate
• 英文别名: methyl 3-[2-[[6-(3,5-dimethylphenoxy)-2-(methylamino)pyridin-3-yl]amino]-2-oxoethoxy]benzoate
• CAS: 1072004-68-2
• 化学式: C₂₄H₂₅N₃O₅
• 分子量: 435.48
• InChiKey: BQTIFFBTUCLCSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(2-{[6-(3,5-dimethylphenoxy)-2-(methylamino)pyridin-3-yl]amino}-2-oxoethoxy)benzoate 在 羟基乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-{[5-(3,5-dimethylphenoxy)-3-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl]methoxy}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现了DS-6930，一种有效的选择性PPARγ调节剂。第二部分：线索优化

  摘要：

  为了避免肝毒性，尝试降低先前合成的化合物（II）的亲脂性。用2-吡啶代替左手侧苯导致效力的实质损失。由于差的膜通透性导致体外效价差，因此对亲脂性的调节进行了检查，从而发现了二甲基吡啶衍生物（I，DS-6930）。在临床前研究中，DS-6930表现出较高的PPARγ激动剂效价，且血浆葡萄糖降低明显。DS-6930在体内进行毒理学评估后维持与PPARγ相关的副作用减少，并没有显示出肝毒性。辅助因子募集测定表明，显着募集了一些辅助因子，例如RIP140和PGC1，而几个典型因子并未受到影响。这种选择性辅因子募集是由于DS-6930的独特结合模式引起的。钙盐DS-6930b被认为是有效的胰岛素增敏剂，无水肿，可在T2DM患者中进行临床评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.005
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基苯酚 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 methyl 3-(2-{[6-(3,5-dimethylphenoxy)-2-(methylamino)pyridin-3-yl]amino}-2-oxoethoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现了DS-6930，一种有效的选择性PPARγ调节剂。第二部分：线索优化

  摘要：

  为了避免肝毒性，尝试降低先前合成的化合物（II）的亲脂性。用2-吡啶代替左手侧苯导致效力的实质损失。由于差的膜通透性导致体外效价差，因此对亲脂性的调节进行了检查，从而发现了二甲基吡啶衍生物（I，DS-6930）。在临床前研究中，DS-6930表现出较高的PPARγ激动剂效价，且血浆葡萄糖降低明显。DS-6930在体内进行毒理学评估后维持与PPARγ相关的副作用减少，并没有显示出肝毒性。辅助因子募集测定表明，显着募集了一些辅助因子，例如RIP140和PGC1，而几个典型因子并未受到影响。这种选择性辅因子募集是由于DS-6930的独特结合模式引起的。钙盐DS-6930b被认为是有效的胰岛素增敏剂，无水肿，可在T2DM患者中进行临床评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.005

文献信息

• FUSED BICYCLIC HETEROARYL DERIVATIVE
  申请人：SHIMADA Kousei

  公开号：US20100048564A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention relates to a novel fused bicyclic heteroaryl derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof, which has an excellent hypoglycemic effect or treats and/or prevents the onset of a disorder of carbohydrate or lipid metabolism or a disease mediated by peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ. A compound having the general formula (I): wherein R 1 represents a C 1 -C 6 alkyl group, a C 6 -C 10 aryl group which may be substituted with 1 to 5 group(s) independently selected from Substituent Group a, or the like; R 2 represents a C 1 -C 6 alkyl group; R 3 represents a C 6 -C 10 aryl group which may be substituted with 1 to 5 group(s) independently selected from Substituent Group a, or the like; Q represents a group represented by the formula ═CH— or a nitrogen atom; and Substituent Group a represents a halogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 hydroxyalkyl group, and the like, or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种新型融合的双环杂环取代基衍生物或其药学上可接受的盐，该化合物具有出色的降血糖作用，或用于治疗和/或预防碳水化合物或脂质代谢紊乱或由过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ介导的疾病。该化合物具有通式（I）：其中R1表示C1-C6烷基，C6-C10芳基，可能被1至5个独立选择的取代基a取代，或类似的基团；R2表示C1-C6烷基；R3表示C6-C10芳基，可能被1至5个独立选择的取代基a取代，或类似的基团；Q表示由═CH-或氮原子表示的基团；取代基a表示卤原子，C1-C6烷基，C1-C6羟基烷基等，或其药学上可接受的盐。
• FUSED BICYCLIC HETEROARYL DERIVATIVES
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2138484B1

  公开（公告）日：2015-08-26