tert-butyl (R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-iodopropanoate | 1057341-65-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-iodopropanoate
• 英文别名: (R)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-iodopropionic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2R)-3-iodo-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 1057341-65-7
• 化学式: C₁₂H₂₂INO₄
• 分子量: 371.215
• InChiKey: ZHILIIPKDAXSDM-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-iodopropanoate 在 硫化氢 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以52 %的产率得到(Boc-L-Cys[³³S]-OtBu)₂
  参考文献：
  名称：

  33S2 标记的 L-胱氨酸的硫 33 核四极共振研究

  摘要：

  已通过 33 S 核四极共振 (NQR) 研究了 33 S 2 标记的 L-胱氨酸中二硫键的硫电场梯度张量。33 S 2标记的L-胱氨酸是通过将由元素33 S-硫制备的二硫离子引入侧链被碘化的氨基酸衍生物而合成的。在其 NQR 光谱中，在 80 至 298 K 的温度范围内，在 24.63 至 24.90 MHz 之间观察到尖锐的单峰。二维章动回波 33 S NQR 实验在 160 K 下进行，四极耦合常数C Q和不对称参数ηQ分别为 46.9(9) MHz 和 0.6(1)。简要讨论了相对于分子框架计算的33 S 电场梯度张量分量。

  DOI：

  10.1002/mrc.5333
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(methanesulfonyloxy)propanoate 在 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以82 %的产率得到tert-butyl (R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-iodopropanoate
  参考文献：
  名称：

  半胱氨酸和蛋氨酸的新型两性离子含氮碳硼烷衍生物的合成

  摘要：

  9-甲硫基-碳硼烷在相应的丙氨酸和高丙氨酸碘代衍生物的作用下进行烷基化，得到(R)-半胱氨酸和(S)-甲硫氨酸的新(nido-carboran-9-基)衍生物。合成的手性硝基碳硼烷衍生物含有不对称碳和硫原子以及手性平面。所开发的含硫B(9)-取代的硝基碳硼烷衍生物的合成方法可用于制备生物活性化合物，包括用于肿瘤疾病的硼中子捕获治疗的潜在硼输送剂。

  DOI：

  10.1007/s11172-024-4289-4

文献信息

• Reevaluating the Substrate Specificity of the L-Type Amino Acid Transporter (LAT1)
  作者：Huan-Chieh Chien、Claire Colas、Karissa Finke、Seth Springer、Laura Stoner、Arik A. Zur、Brooklynn Venteicher、Jerome Campbell、Colton Hall、Andrew Flint、Evan Augustyn、Christopher Hernandez、Nathan Heeren、Logan Hansen、Abby Anthony、Justine Bauer、Dimitrios Fotiadis、Avner Schlessinger、Kathleen M. Giacomini、Allen A. Thomas

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01007

  日期：2018.8.23

  Furthermore, we evaluated the structure–activity relationship (SAR) for both enantiomers of naturally occurring LAT1 substrates. Analogues were tested in cis-inhibition and trans-stimulation cell assays to determine potency and uptake rate. Surprisingly, LAT1 can transport amino acid-like substrates with wide-ranging polarities including those containing ionizable substituents. Additionally, the rate of LAT1

  L型氨基酸转运蛋白1（LAT1，SLC7A5）将必需氨基酸转运穿过血脑屏障（BBB）进入癌细胞。为了利用LAT1进行药物递送，需要有效的氨基酸基团，因为前药必须与毫摩尔浓度的内源氨基酸竞争。为了更好地理解可以提高效能的配体-转运体相互作用，我们开发了结构性LAT1模型来指导苯丙氨酸和组氨酸取代类似物的设计。此外，我们评估了天然存在的LAT1底物的两种对映异构体的结构活性关系（SAR）。测试了类似物的顺式抑制和反式-刺激细胞试验以确定效力和摄取率。出乎意料的是，LAT1可以运输极性较宽的氨基酸样底物，包括那些含有可电离取代基的底物。另外，即使对映异构体可能表现出不同的结合模式，LAT1转运的速率通常也是非立体选择性的。我们的发现对脑部疾病和癌症的新治疗方法的开发具有广泛的意义。
• Synthesis of <scp>l</scp> -[4-¹¹ C]Asparagine by Ring-Opening Nucleophilic ¹¹ C-Cyanation Reaction of a Chiral Cyclic Sulfamidate Precursor
  作者：Youwen Xu、Aylin Sibel Cankaya、Ruma Hoque、So Jeong Lee、Colleen Shea、Lena Kersting、Michael Schueller、Joanna S. Fowler、David Szalda、David Alexoff、Barbara Riehl、Tassilo Gleede、Richard A. Ferrieri、Wenchao Qu

  DOI：10.1002/chem.201801029

  日期：2018.5.7

  by X‐ray crystallography. Utilizing a [11C]cyanide nucleophilic ring opening reaction followed by selective acidic hydrolysis and deprotection, enantiomerically pure l‐[4‐11C]asparagine was synthesized. Further optimization of reaction parameters, including base, metal ion source, solvent, acid component, reaction temperature and reaction time, a reliable two‐step method for synthesizing l‐[4‐11C]asparagine

  合成方便的，快速的方法以合成放射性标记的，对映体纯的氨基酸（AAs）作为潜在的正电子发射断层扫描（PET）成像剂，以绘制活体生物的各种生化转变仍然是一个挑战。鉴于碳11的半衰期较短（11 C，t 1/2 = 20.4分钟），对于碳11标记的AA的合成尤其如此。制备对映体纯的11 C标记的l的简便合成途径用部分保护的丝氨酸为原料开发了天冬酰胺，并进行了四步转化，提供了手性五元环氨基磺酸盐作为放射性标记前体。X射线晶体学证实了其结构和绝对构型。利用[ 11 C]的氰化物亲核开环反应，接着通过选择性酸性水解和脱保护，对映体纯升- [4- 11 C]天冬酰胺的合成。反应参数的进一步优化，包括碱金属离子源，溶剂，酸成分，反应温度和反应时间，用于合成可靠两步法升- [4- 11 C]天冬酰胺被提出：45±3分钟内（n从轰击结束= 5，合成了所需的对映体纯产物，其初始亲核氰化产率为69±4％（n = 5），两步放射化学总产率为53±2％（n
• A Short and Efficient Synthesis of Neodysiherbaine A by Using Catalytic Oxidative Cyclization
  作者：Timothy J. Donohoe、Paul C. M. Winship、Matthew R. Tatton、Peter Szeto

  DOI：10.1002/anie.201102525

  日期：2011.8.8

  To the point: The synthesis of the title compound was achieved with 24 % overall yield through a sequence that has just seven linear steps (see scheme). Key points are the facial selectivity displayed by an oxocarbenium ion derived from a ribopyranose system and an osmium‐catalyzed oxidative cyclization that is compatible with several acid‐sensitive groups.

  至此：标题化合物的合成通过仅七个线性步骤的序列（参见方案）以24％的总收率实现。关键点是由核糖吡喃糖系统衍生的氧碳鎓离子和与数个酸敏感基团相容的催化的氧化环化反应所显示的面部选择性。
• Organic compounds
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08084448B2

  公开（公告）日：2011-12-27

  Compounds of the formula are inhibitors of protein tyrosine phosphatases (PTPases) and, thus, may be employed for the treatment of conditions mediated by PTPase activity. The compounds of the present invention may also be employed as inhibitors of other enzymes characterized with a phosphotyrosine binding region such as the SH2 domain. Accordingly, the compounds of formula (I) may be employed for prevention and/or treatment of insulin resistance associated with obesity, glucose intolerance, diabetes mellitus, hypertension and ischemic diseases of the large and small blood vessels, conditions that accompany type-2 diabetes, including hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, atherosclerosis, vascular restenosis, irritable bowel syndrome, pancreatitis, adipose cell tumors and carcinomas such as liposarcoma, dyslipidemia, and other disorders where insulin resistance is indicated. In addition, the compounds of the present invention may be employed to treat and/or prevent cancer, osteoporosis, musculoskeletal, neurodegenerative and infectious diseases, and diseases involving inflammation and the immune system.

  公式为的化合物是蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPase）的抑制剂，因此可用于治疗PTPase活性介导的疾病。本发明的化合物也可用作其他酶的抑制剂，这些酶具有磷酸酪氨酸结合区域，如SH2结构域。因此，公式（I）的化合物可用于预防和/或治疗与肥胖、葡萄糖耐受性、糖尿病、高血压和大、小血管缺血性疾病相关的胰岛素抵抗，以及伴随2型糖尿病的情况，包括高脂血症、高三酰甘油血症、动脉粥样硬化、血管再狭窄、肠易激综合征、胰腺炎、脂肪细胞肿瘤和脂肪肉瘤、脂质代谢异常和其他表现为胰岛素抵抗的疾病。此外，本发明的化合物可用于治疗和/或预防癌症、骨质疏松症、肌肉骨骼、神经退行性和传染性疾病，以及涉及炎症和免疫系统的疾病。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Neubert Alan

  公开号：US20090181928A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  Compounds of the formula are inhibitors of protein tyrosine phosphatases (PTPases) and, thus, may be employed for the treatment of conditions mediated by PTPase activity. The compounds of the present invention may also be employed as inhibitors of other enzymes characterized with a phosphotyrosine binding region such as the SH2 domain. Accordingly, the compounds of formula (I) may be employed for prevention and/or treatment of insulin resistance associated with obesity, glucose intolerance, diabetes mellitus, hypertension and ischemic diseases of the large and small blood vessels, conditions that accompany type-2 diabetes, including hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, atherosclerosis, vascular restenosis, irritable bowel syndrome, pancreatitis, adipose cell tumors and carcinomas such as liposarcoma, dyslipidemia, and other disorders where insulin resistance is indicated. In addition, the compounds of the present invention may be employed to treat and/or prevent cancer, osteoporosis, musculoskeletal, neurodegenerative and infectious diseases, and diseases involving inflammation and the immune system.

  公式的化合物是蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPases）的抑制剂，因此可用于治疗由PTPase活性介导的疾病。本发明的化合物也可用作其他酶的抑制剂，这些酶具有磷酸酪氨酸结合区域，如SH2结构域。因此，公式（I）的化合物可用于预防和/或治疗与肥胖、葡萄糖不耐受、糖尿病、高血压以及大、小血管缺血性疾病有关的胰岛素抵抗。这些疾病包括高脂血症、高三酰甘油血症、动脉粥样硬化、血管再狭窄、肠易激综合征、胰腺炎、脂肪细胞肿瘤和脂肪肉瘤等癌症，以及其他显示胰岛素抵抗的疾病。此外，本发明的化合物可用于治疗和/或预防癌症、骨质疏松症、肌肉骨骼、神经退行性和传染性疾病，以及涉及炎症和免疫系统的疾病。