N-(4-fluoro-3-(6-(3-methylpyridin-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)phenyl)-2,4-dimethyloxazole-5-carboxamide | 1799330-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-fluoro-3-(6-(3-methylpyridin-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)phenyl)-2,4-dimethyloxazole-5-carboxamide
• 英文别名: Lxe408；N-[4-fluoro-3-[6-(3-methylpyridin-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl]phenyl]-2,4-dimethyl-1,3-oxazole-5-carboxamide
• CAS: 1799330-15-6
• 化学式: C₂₃H₁₈FN₇O₂
• 分子量: 443.44
• InChiKey: GNVVPYCWVLCWKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  10.36±0.70 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-fluoro-3-(6-(3-methylpyridin-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)phenyl)-2,4-dimethyloxazole-5-carboxamide 在 氧气 、 sodium citrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以5 mg的产率得到N-[4-fluoro-3-[6-(3-methylpyridin-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl]phenyl]-2-(hydroxymethyl)-4-methyl-1,3-oxazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  临床候选物LXE408的发现和表征，该蛋白是用于治疗利什曼病的运动质体选择性蛋白酶体抑制剂。

  摘要：

  内脏利什曼病每年导致多达30,000例死亡。当前的治疗方法的缺点包括毒性和跨地方性地区的疗效不一。以前，我们报道了GNF6702的发现，该蛋白是运动质体蛋白酶体的选择性抑制剂，可以清除利什曼病，恰加斯病和人类非洲锥虫病的小鼠模型中的寄生虫。在这里，我们描述了LXE408的发现和表征，LXE408是一种结构相关的动素体选择性蛋白酶体抑制剂，目前在1期人体临床试验中。此外，我们提出了利什曼原虫的高分辨率冷冻EM结构 蛋白酶体与LXE408的复合物，为这种新型的动素体蛋白酶体抑制剂的非竞争性结合方式提供了令人信服的解释。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00499
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 氢气 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 100.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 66.0h， 生成 N-(4-fluoro-3-(6-(3-methylpyridin-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)phenyl)-2,4-dimethyloxazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  临床候选物LXE408的发现和表征，该蛋白是用于治疗利什曼病的运动质体选择性蛋白酶体抑制剂。

  摘要：

  内脏利什曼病每年导致多达30,000例死亡。当前的治疗方法的缺点包括毒性和跨地方性地区的疗效不一。以前，我们报道了GNF6702的发现，该蛋白是运动质体蛋白酶体的选择性抑制剂，可以清除利什曼病，恰加斯病和人类非洲锥虫病的小鼠模型中的寄生虫。在这里，我们描述了LXE408的发现和表征，LXE408是一种结构相关的动素体选择性蛋白酶体抑制剂，目前在1期人体临床试验中。此外，我们提出了利什曼原虫的高分辨率冷冻EM结构 蛋白酶体与LXE408的复合物，为这种新型的动素体蛋白酶体抑制剂的非竞争性结合方式提供了令人信服的解释。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00499

文献信息

• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PARASITIC DISEASES
  申请人：BIGGART Agnes

  公开号：US20150175613A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides compounds of Formula A: or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, or stereoisomer, thereof, wherein the variables are as defined herein. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds for treating, preventing, inhibiting, ameliorating, or eradicating the pathology and/or symptomology of a disease caused by a parasite, such as leishmaniasis, human African trypanosomiasis and Chagas disease.

  本发明提供了Formula A的化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中变量如本文所定义。本发明还提供了包含这种化合物的药物组合物，并使用这种化合物治疗、预防、抑制、改善或根除由寄生虫引起的疾病的病理学和/或症状学的方法，如利什曼病、人类非洲锥虫病和光照病。
• Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US10085989B2

  公开（公告）日：2018-10-02

  The present invention provides compounds of Formula A: or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, or stereoisomer, thereof, wherein the variables are as defined herein. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds for treating, preventing, inhibiting, ameliorating, or eradicating the pathology and/or symptomology of a disease caused by a parasite, such as leishmaniasis, human African trypanosomiasis and Chagas disease.

  本发明提供了式 A 的化合物： 或其药学上可接受的盐、同系物或立体异构体，其中变量如本文所定义。本发明进一步提供了包含此类化合物的药物组合物以及使用此类化合物治疗、预防、抑制、改善或根除寄生虫引起的疾病（如利什曼病、人类非洲锥虫病和南美锥虫病）的病理和/或症状的方法。
• [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS PROTOZOAN PROTEASOME INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PARASITIC DISEASES SUCH AS LEISHMANIASIS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3083627A1

  公开（公告）日：2016-10-26
• SOLID FORMS OF N-(4-FLUORO-3-(6-(3-METHYLPYRIDIN-2-YL)-[1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-2-YL)PHENYL)-2,4-DIMETHYLOXAZOLE-5-CARBOXAMIDE
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3864018A1

  公开（公告）日：2021-08-18
• US9303034B2
  申请人：——

  公开号：US9303034B2

  公开（公告）日：2016-04-05