(rac)-3-(4-fluorophenyl)-4-nitrobutanoic acid | 784145-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (rac)-3-(4-fluorophenyl)-4-nitrobutanoic acid
• 英文别名: 3-(4-Fluoro-phenyl)-4-nitro-butyric acid；3-(4-fluorophenyl)-4-nitrobutanoic acid
• CAS: 784145-10-4
• 化学式: C₁₀H₁₀FNO₄
• 分子量: 227.192
• InChiKey: CRZUBFCVOITKNW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  383.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.355±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (rac)-3-(4-fluorophenyl)-4-nitrobutanoic acid 在 aluminum (III) chloride 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 6-fluoro-3-nitromethyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  An efficient procedure for synthesis of 2, 3-dihydro-1H-indene-1-methanamines

  摘要：

  本研究描述了一种 2，3-二氢-1H-茚-1-甲胺及其衍生物的高效合成方法。以相应的 4-硝基-3-苯基丁酸为原料合成了 6 个 2,3-二氢-1H-茚-1-甲胺化合物，收率令人满意（50.9-57.9 %，共 4 步），其中 3 个化合物（1c, 1e, 1f）为新报道。该方法具有条件温和、污染少、操作简单等优点。

  DOI：

  10.1007/s11164-012-0925-y
• 作为产物：
  描述：

  反-4-氟肉桂醛 在 甲酸 、 2-(diphenyl((trimethylsilyl)oxy)methyl)pyrrolidine 、 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 硝基甲烷 、 水 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 24.33h， 生成 (rac)-3-(4-fluorophenyl)-4-nitrobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  伸缩连续流合成光学活性 γ-硝基丁酸作为巴氯芬、苯丁酸和氟苯丁酸的关键中间体

  摘要：

  作为 GABA 类似物巴氯芬、苯布丁和氟苯丁酸关键中间体的手性 γ-硝基丁酸的两步流不对称合成已在多克规模上得到报道。该叠套工艺包括在纯条件下由聚苯乙烯负载的非均相有机催化剂促进的对映选择性迈克尔型加成，然后原位产生过甲酸介导的醛氧化。与以前的批量方法相比，在生产率和可持续性方面取得了重大进步，可以轻松获取有价值的光学活性物质。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c03100

文献信息

• A Type 1 Aldolase, NahE, Catalyzes a Stereoselective Nitro‐Michael Reaction: Synthesis of β‐Aryl‐γ‐nitrobutyric Acids
  作者：Douglas J. Fansher、David R. J. Palmer

  DOI：10.1002/anie.202214539

  日期：2023.2

  The stereoselective Michael addition of pyruvate to β-nitrostyrenes catalyzed by NahE, a type 1 aldolase, is reported. β-Aryl-γ-nitrobutyric acids can be isolated after oxidative decarboxylation in high yields on a preparative scale, providing access to precursors of γ-aminobutyric acid (GABA) analogues of demonstrated pharmacological activity.

  报道了由 NahE（一种 1 型醛缩酶）催化的丙酮酸对 β-硝基苯乙烯的立体选择性迈克尔加成。β-芳基-γ-硝基丁酸在氧化脱羧后可以在制备规模上以高产率分离，为获得具有已证实药理活性的 γ-氨基丁酸 (GABA) 类似物的前体提供了途径。
• MEANS AND METHODS FOR SYNTHESIZING PRECURSORS OF Y-AMINOBUTYRIC ACID (GABA) ANALOGS
  申请人：RIJKSUNIVERSITEIT GRONINGEN

  公开号：EP3599246A1

  公开（公告）日：2020-01-29

  The invention relates to the fields of drug development and biocatalysis, more specifically to a biocatalytic route for asymmetric synthesis of precursors of y-aminobutyric acid (GABA) analogs. Provided is an isolated mutant 4-oxalocrototonate tautomerase (4-OT) enzyme comprising the following mutations (i) leucine at position 8 substituted with a tyrosine (L8Y) or a phenylalanine (L8F); (ii) methionine at position 45 substituted with a tyrosine (M45Y); and (iii) phenylalanine at position 50 substituted with an alanine (F50A), wherein the positions are numbered according to the amino acid sequence of 4-OT of Pseudomonas putida. Also provided is a method for the synthesis of a precursor for the pharmaceutically relevant enantiomer of a GABA analog, comprising (i) providing a y-nitroaldehyde using the 4-OT mutant enzyme, followed by (ii) subjecting the thus obtained y-nitroaldehyde to an enzymatic oxidation reaction catalyzed by an aldehyde dehydrogenase (EC 1.2.1.3).

  本发明涉及药物开发和生物催化领域，更具体地说，涉及一种不对称合成y-氨基丁酸（GABA）类似物前体的生物催化途径。本发明提供了一种分离的突变体 4-氧代丙酮酸同工酶（4-OT），该酶包含以下突变：(i) 第 8 位的亮氨酸被酪氨酸（L8Y）或苯丙氨酸（L8F）取代；(ii) 第 45 位的蛋氨酸被酪氨酸（M45Y）取代；(iii) 第 50 位的苯丙氨酸被丙氨酸（F50A）取代，其中各位置根据假单胞菌 4-OT 的氨基酸序列编号。还提供了一种合成 GABA 类似物的药用对映体的前体的方法，包括(i)使用 4-OT 突变体酶提供 y-硝基醛，然后(ii)将由此获得的 y-硝基醛置于醛脱氢酶（EC 1.2.1.3）催化的酶促氧化反应中。