ethyl (R)-2,2-dimethyl-4-(4-(3-(2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy)phenyl)-4-oxobutanoate | 1357019-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl (R)-2,2-dimethyl-4-(4-(3-(2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy)phenyl)-4-oxobutanoate
• 英文别名: ethyl (R)-2,2-dimethyl-4-(4-(3-(2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy)-phenyl)-4-oxobutanoate
• CAS: 1357019-40-9
• 化学式: C₂₂H₃₃NO₄
• 分子量: 375.508
• InChiKey: QKKWNQQURKRGSE-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  55.84
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (R)-2,2-dimethyl-4-(4-(3-(2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy)phenyl)-4-oxobutanoate 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以81%的产率得到(R)-4,4-dimethyl-6-(4-(3-(2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy)-phenyl)-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  铜催化的具有立体位阻的α-溴羰基的甲硅烷基醚的烷基化：获得组胺H 3受体拮抗剂的途径

  摘要：

  已经开发了一种通用且有效的铜催化的甲硅烷基烯醇醚与官能化的烷基溴化物的烷基化反应，用于合成位阻γ-酮酸酯。在温和的条件下，通过C（sp 3）-卤素活化市售的位阻烷基溴化物可诱导转化，效果良好。该策略可用于合成具有药用活性的生物活性组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02277
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙酮 在 copper(l) iodide 、 五甲基二乙烯三胺 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 128.0h， 生成 ethyl (R)-2,2-dimethyl-4-(4-(3-(2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy)phenyl)-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  铜催化的具有立体位阻的α-溴羰基的甲硅烷基醚的烷基化：获得组胺H 3受体拮抗剂的途径

  摘要：

  已经开发了一种通用且有效的铜催化的甲硅烷基烯醇醚与官能化的烷基溴化物的烷基化反应，用于合成位阻γ-酮酸酯。在温和的条件下，通过C（sp 3）-卤素活化市售的位阻烷基溴化物可诱导转化，效果良好。该策略可用于合成具有药用活性的生物活性组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02277

文献信息

• 4,5-Dihydropyridazin-3-one derivatives as histamine H3 receptor inverse agonists
  作者：Robert L. Hudkins、Lisa D. Aimone、Reddeppa reddy Dandu、Derek Dunn、John A. Gruner、Zeqi Huang、Kurt A. Josef、Jacquelyn A. Lyons、Joanne R. Mathiasen、Ming Tao、Allison L. Zulli、Rita Raddatz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.11.037

  日期：2012.1

  H3R structure-activity relationships for a new class of 4,5-dihydropyridazin-3-one H3R antagonists/inverse agonists are disclosed. Modification of the 4,5-dihydropyridazinone moiety to block in vivo metabolism identified 4,4-dimethyl-6-4-[3-((R)-2-methyl-pyrrolidin-1-yl)-propoxy]-phenyl}-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one 22 as a lead candidate demonstrating potent in vivo functional H3R antagonism in the rat dipsogenia model and robust wake promoting activity in the rat EEG/EMG model. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.