(2R,4S)-2-(Hydroxymethyl)-1-(4-((4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)thiazol-2-yl)amino)phenethyl)piperidin-4-ol | 1448706-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,4S)-2-(Hydroxymethyl)-1-(4-((4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)thiazol-2-yl)amino)phenethyl)piperidin-4-ol
• 英文别名: (2R,4S)-2-(hydroxymethyl)-1-[2-[4-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazol-2-yl]amino]phenyl]ethyl]piperidin-4-ol
• CAS: 1448706-66-8
• 化学式: C₂₄H₂₆F₃N₃O₂S
• 分子量: 477.551
• InChiKey: FTJQNHOHUZLHRN-RTWAWAEBSA-N

物化性质

• 沸点：
  624.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.330±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1R,5S)-2-((R)-1-phenylethyl)-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.1]octan-7-one 在 吡啶 、 锂硼氢 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢氟酸 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙硫醇 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (2R,4S)-2-(Hydroxymethyl)-1-(4-((4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)thiazol-2-yl)amino)phenethyl)piperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  一系列鞘氨醇激酶（SphK）抑制剂的结构指导设计

  摘要：

  鞘氨醇-1-磷酸（S1P）信号在有丝分裂，细胞迁移和血管生成中起着至关重要的作用。鞘氨醇激酶（SphKs）催化鞘磷脂代谢中的关键步骤，从而导致S1P的产生。SphK有两种同工型，对SphK缺陷小鼠的观察表明，这两种同工型可以弥补彼此的损失。因此，可能需要抑制两种同工型才能阻断SphK依赖性血管生成。基于结构的方法用于设计和合成一系列SphK抑制剂，从而鉴定出人类SphK两种同工型的第一种有效抑制剂。此外，据我们所知，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.06.030

文献信息

• Methods for enhancing the potency of the immune checkpoint inhibitors
  申请人：INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)

  公开号：US10822415B2

  公开（公告）日：2020-11-03

  The present invention relates to methods for enhancing the potency of the immune checkpoint inhibitors. In particular, the present invention relates to a method for enhancing the potency of an immune checkpoint inhibitor administered to a subject as part of a treatment regimen, the method comprising administering a pharmaceutically effective amount of a SK1 inhibitor to a subject in combination with the immune checkpoint inhibitor.

  本发明涉及增强免疫检查点抑制剂效力的方法。特别是，本发明涉及一种增强作为治疗方案一部分施用给受试者的免疫检查点抑制剂效力的方法，该方法包括将药学有效量的SK1抑制剂与免疫检查点抑制剂联合施用给受试者。
• METHODS FOR ENHANCING THE POTENCY OF THE IMMUNE CHECKPOINT INHIBITORS
  申请人：INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET SANTE ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE)

  公开号：US20190031757A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The present invention relates to methods for enhancing the potency of the immune checkpoint inhibitors. In particular, the present invention relates to a method for enhancing the potency of an immune checkpoint inhibitor administered to a subject as part of a treatment regimen, the method comprising administering a pharmaceutically effective amount of a SK1 inhibitor to a subject in combination with the immune checkpoint inhibitor.