ethyl 8-cyano-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline-carboxylate | 195532-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 8-cyano-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline-carboxylate
• 英文别名: ethyl 8-cyano-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate；Ethyl 8-cyano-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylate；ethyl 8-cyano-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 195532-54-8
• 化学式: C₁₆H₁₂F₂N₂O₃
• 分子量: 318.28
• InChiKey: IKCORZMITOGHBM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 8-cyano-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline-carboxylate 在 甲烷磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以96%的产率得到8-cyano-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种普拉沙星的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种普拉沙星的合成方法，该方法采用价廉易得的化合物为原料，经氯化、酰化、亲核取代、环化、水解、烷基化反应得到目标产物普拉沙星。本发明的亲核取代目标物β‑取代胺基‑α‑取代苯甲酰丙烯酸酯化合物质量好，纯度在98％以上，收率达到80～90％，较现有技术提高10％以上；本发明提供的酯水解方法及产品质量好，反应收率达到93～98％；用有机碱代替传统无机碱作为环化反应催化剂，操作简单、无污染，成本大幅度降低；以卤代烃作为烷基化溶剂，反应温度为室温条件，反应温和易于操作，20～40℃下进行烷基化反应比现有技术在高温下进行烷基化反应产生的杂质少，收率高，且卤代烃类溶剂易回收套用，污染大大减少，对环境友好。

  公开号：

  CN107987074B
• 作为产物：
  描述：

  3-cyano-2,4,5-trifluoro-benzoic acid 在 氯化亚砜 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ethyl 8-cyano-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种普拉沙星的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种普拉沙星的合成方法，该方法采用价廉易得的化合物为原料，经氯化、酰化、亲核取代、环化、水解、烷基化反应得到目标产物普拉沙星。本发明的亲核取代目标物β‑取代胺基‑α‑取代苯甲酰丙烯酸酯化合物质量好，纯度在98％以上，收率达到80～90％，较现有技术提高10％以上；本发明提供的酯水解方法及产品质量好，反应收率达到93～98％；用有机碱代替传统无机碱作为环化反应催化剂，操作简单、无污染，成本大幅度降低；以卤代烃作为烷基化溶剂，反应温度为室温条件，反应温和易于操作，20～40℃下进行烷基化反应比现有技术在高温下进行烷基化反应产生的杂质少，收率高，且卤代烃类溶剂易回收套用，污染大大减少，对环境友好。

  公开号：

  CN107987074B

文献信息

• Use of 7-(1-aminomethyl-2-oxa-7-aza-bicyclo[3.3.0]oct-7-yl)-quinolone carboxylic acid and naphthyridone carboxylic acid derivatives for treating Helicobacter pylori infections and the gastroduodenal diseases associated therewith
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US06288081B1

  公开（公告）日：2001-09-11

  The invention relates to the use of quinolone- and naphthyridonecarboxylic acid derivatives which are substituted in position 7 by a 1-aminomethyl-2-oxa-7-azabicyclo[3.3.0]oct-7-yl radical, and of their salts for the therapy of Helicobacter pylori infections and associated gastroduodenal disorders.

  该发明涉及使用在位置7被1-氨基甲基-2-氧-7-氮代双环[3.3.0]辛-7-基取代的喹诺酮和萘啶酮羧酸衍生物，以及它们的盐用于治疗幽门螺杆菌感染和相关的胃十二指肠疾病。
• Use of 7-(2-oxa-5,8-diazabicyclo[4.3.0]non-8-yl)-quinolone carboxylic
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US06133260A1

  公开（公告）日：2000-10-17

  The invention relates to the use of quinolone- and naphthyridonecarboxylic acid derivatives which are substituted in the 7-position by a 2-oxa-5,8-diazabicyclo[4.3.0]-non-8-yl) radical, and their pharmaceutically utilizable hydrates and/or salts for the therapy of Helicobacter pylori infections and the gastroduodenal disorders associated therewith.

  该发明涉及使用在7位被2-氧杂-5,8-二氮杂双环[4.3.0]-壬-8-基基团取代的喹诺酮和萘啶酮羧酸衍生物，以及它们的药用水合物和/或盐来治疗幽门螺杆菌感染及相关的胃十二指肠疾病。
• Optionally substituted 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids and their derivatives
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US06278013B1

  公开（公告）日：2001-08-21

  Intermediates useful in the preparation of 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl-6-fluorol,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids of the following structures are claimed.

  本发明要求的是在制备下列结构的8-氰基-1-环丙基-7-(2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬-8-基)-6-氟-4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸中有用的中间体。
• [DE] GEGEBENENFALLS SUBSTITUIERTE 8-CYAN-1-CYCLOPROPYL-7-(2,8-DIAZABICYCLO-[4.3.0]-NONAN-8-YL)-6-FLUOR-1,4-DIHYDRO-4-OXO-3-CHINOLINCARBONSÄUREN UND IHRE DERIVATE<br/>[EN] POSSIBLY SUBSTITUTED 8-CYANO-1-CYCLOPROPYL-7-(2,8-DIAZABICYCLO-[4.3.0]-NONAN-8-YL)-6-FLUORO-1,4-DIHYDRO-4-OXO-3-QUINOLIN CARBOXYLIC ACIDS AND THEIR DERIVATIVES<br/>[FR] ACIDES 8-CYANO-1-CYCLOPROPYL-7-(2,8-DIAZABICYCLO-(4.3.0)-NONAN-8-YL)-6-FLUORO-1,4-DIHYDRO-4-OXO-3-QUINOLINOCARBOXYLIQUES EVENTUELLEMENT SUBSTITUES ET LEURS DERIVES
  申请人：BAYER AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1997031001A1

  公开（公告）日：1997-08-28

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft neue gegebenenfalls substituierte 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre Derivate der allgemeinen Formel (I), in welcher R1 für Wasserstoff, gegebenenfalls durch Hydroxy, Methoxy, Amino, Methylamino oder Dimethylamino substituiertes C1-C4-Alkyl oder (5-Methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)-methyl steht, R2 für Wasserstoff, Benzyl, C1-C3-Alkyl, (5-Methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)-methyl, Reste der Strukturen -CH=CH-COOR3, -CH2CH2COOR3, -CH2CH2CN, -CH2CH2COCH3, -CH2COCH3, in denen R3 für Methyl oder Ethyl steht, oder einen Rest der allgemeinen Struktur R4-(NH-CHR5-CO)n- steht, in der R4 für Wasserstoff, C1-C3-Alkyl oder den Rest -COO-tert.-Butyl steht, R5 für Wasserstoff, C1-C4-Alkyl, Hydroxyalkyl, Aminoalkyl, Thioalkyl, Carboxyalkyl oder Benzyl steht und n = 1 oder 2 ist, und Y für Sauerstoff oder Schwefel steht, das Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in antibakteriellen Mitteln.(EN) The present invention relates to novel possibly substituted 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-(4.3.0)-onan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolin carboxylic acids and their derivatives of the general formula (I) in which R1 is hydrogen, C1-C4 alkyl possibly substituted by hydroxy, methoxy, amino, methylamino or dimethylamino or (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)-methyl, R2 is hydrogen, benzyl, C1-C3 alkyl, (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)-methyl, radicals of the structures -CH=CH-COOR3, -CH2CH2COOR3, -CH2CH2CN, -CH2CH2COCH3, -CH2COCH3, where R3 is methyl or ethyl, or a radical of the general structure R4-(NH-CHR5-CO)n-, in which R4 is hydrogen, C1-C3 alkyl or the radical -COO-tert.-butyl, R5 is hydrogen, C1-C4 alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, thioalkyl, carboxyalkyl or benzyl and n = 1 or 2, and Y is oxygen or sulplur. The invention further concerns the process for their production and their use in anti-bacterial agents.(FR) L'invention concerne de nouveaux acides 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-(4.3.0)-nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinocarboxyliques éventuellement substitués et leurs dérivés, de formule générale (I), dans laquelle R1 représente hydrogène, alkyle C1-C4 éventuellement substitué par hydroxy, méthoxy, amino, méthylamino ou diméthylamino, ou représente (5-méthyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)-méthyle; R2 représente hydrogène, benzyle, alkyle C1-C3, (5-méthyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)-méthyle, des radicaux de structures -CH=CH-COOR3, -CH2CH2COOR3, -CH2CH2CN, -CH2CH2COCH3, -CH2COCH3 (dans lesquelles R3 représente méthyle ou éthyle) ou un radical de structure générale R4-(NH-CHR5-CO)n- (dans laquelle R4 représente hydrogène, alkyle C1-C3 ou le radical -COO-tert.-butyle, R5 représente hydrogène, alkyle C1-C4, hydroxyalkyle, aminoalkyle, thioalkyle, carboxyalkyle ou benzyle et n vaut 1 ou 2); et Y représente oxygène ou soufre. L'invention concerne également le procédé de production desdits composés et leur utilisation en tant qu'agent antibactérien.

  本发明涉及新型的可能取代的8-氰基-1-环丙基-7-(2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬-8-基)-6-氟-1,4-二氢-4-氧基-3-喹啉羧酸及其衍生物，其通式为(I)，其中R1代表氢、可能被羟基、甲氧基、氨基、甲基氨基或二甲基氨基取代的C1-C4烷基或(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环[4,3,0]非-4-基)-甲基，R2代表氢、苄基、C1-C3烷基、(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环[4,3,0]非-4-基)-甲基、结构-CH=CH-COOR3、-CH2CH2COOR3、-CH2CH2CN、-CH2CH2COCH3、-CH2COCH3的基团，其中R3代表甲基或乙基，或通式R4-(NH-CHR5-CO)n-中的一种基团，其中R4代表氢、C1-C3烷基或基团-COO-叔丁基，R5代表氢、C1-C4烷基、羟基烷基、氨基烷基、硫基烷基、羧基烷基或苄基，n=1或2，Y代表氧或硫。本发明还涉及其制备方法以及在抗菌剂中的使用。
• Use of 7-(1-aminomethyl-2-oxa-7-aza-bicyclo[3.3.0]oct-7-yl)-quinolonecarboxylic acid and -naphthyridonecarboxylic acid derivatives for the therapy of Helicobacter pylori infections and associated gastroduodenal disorders
  申请人：——

  公开号：US20010036941A1

  公开（公告）日：2001-11-01

  The invention relates to the use of quinolone- and naphthyridonecarboxylic acid derivatives which are substituted in position 7 by a 1-aninomethyl-2-oxa-7-azabicyclo[3.3.0]oct-7-yl radical, and of their salts for the therapy of Helicobacter pylori infections and associated gastroduodenal disorders.

  本发明涉及使用在第7位被1-氨甲基-2-氧杂-7-氮杂双环[3.3.0]辛-7-基基团取代的喹诺酮和萘啶酮羧酸衍生物及其盐，用于治疗幽门螺杆菌感染和相关的胃十二指肠疾病。