7-((2S,3S,4R,5R)-3,4-bis(benzyloxy)-5-((benzyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine | 158227-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 7-((2S,3S,4R,5R)-3,4-bis(benzyloxy)-5-((benzyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine
• 英文别名: 2’,3’,5’-O-tribenzyl-4-aza-7,9-dideazaadenosine；7-[(2S,3S,4R,5R)-3,4-bis(phenylmethoxy)-5-(phenylmethoxymethyl)oxolan-2-yl]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine
• CAS: 158227-80-6
• 化学式: C₃₂H₃₂N₄O₄
• 分子量: 536.63
• InChiKey: QVPHPHSAEVBCLJ-ITGKQZKFSA-N

物化性质

• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-((2S,3S,4R,5R)-3,4-bis(benzyloxy)-5-((benzyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到(2S,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  1'-取代的结核菌素C-核苷类似物的实用合成

  摘要：

  使用高度收敛的合成方法制备了结核菌素C-核苷的几种1'-取代的类似物。使用多种靶向1'-位置的亲核试剂，可以实现良好的非对映选择性。本文提出了这种立体选择性的来源。认为这归因于进入的亲核试剂与核糖核心的2'-或3'-苄氧基醚的温度依赖性螯合。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.11.055
• 作为产物：
  描述：

  D-(+)-核糖酸-1,4-内酯 在 三乙基硅烷 、 三氟甲磺酸 、 三氟化硼乙醚 、 氨 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.17h， 生成 7-((2S,3S,4R,5R)-3,4-bis(benzyloxy)-5-((benzyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  带有核糖，2'-脱氧核糖和2'，3'-脱氧核糖糖基的吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪C-核苷的合成及生物评价

  摘要：

  描述了迄今未知的吡咯并[2,1- f ] [1,2,4]三嗪C-核苷的合成。在4-Aza-7,9-dideazaadenine的7位引入了结构变异（氯，溴，碘和氰基）。另外，带有2'-脱氧，2'，3'-二脱氧和2'，3'-脱氢二脱氧核糖的吡咯并[2,1- f ] [1,2,4]三嗪C-核苷也是准备好了。在这些类似物中，吡咯并[2,1- f ] [1,2,4]三嗪C-核糖核苷在核碱基7位具有氢原子或氰基，在多种癌细胞系中均显示出强力的细胞毒活性。 。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700657

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017153186A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates novel substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及式(I)的新型取代核苷类似物，其中变量具有如权利要求中所定义的含义。根据本发明的化合物作为PRMT5抑制剂是有用的。本发明进一步涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的应用。
• [EN] 4'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS NUCLÉOSIDIQUES SUBSTITUÉS EN 4' DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015143712A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  Provided is 4'-substituted nucleoside derivatives of Formula I and their use in the inhibition of HIV reverse transcriptase, the prophylaxis of infection by HIV, the treatment of infection by HIV, and the prophylaxis, treatment, and delay in the onset or progression of AIDS and/or ARC.

  提供了Formula I的4'-取代核苷衍生物及其在抑制HIV逆转录酶、预防HIV感染、治疗HIV感染以及预防、治疗和延迟AIDS和/或ARC的发病或进展中的用途。
• Synthesis and evaluation of a collection of purine-like C-nucleosides as antikinetoplastid agents
  作者：Jakob Bouton、Louis Maes、Izet Karalic、Guy Caljon、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113101

  日期：2021.2

  from their host. Purine nucleoside analogs that may interfere with these pathways therefore constitute a privileged source of new antikinetoplastid agents. In this study, we synthetized a collection of C-nucleosides employing five different heterocyclic nucleobase surrogates. C-nucleosides are chemically and enzymatically stable and allow for extensive structural modification. Inspired by earlier 7-deazaadenosine

  运动型寄生虫布鲁氏锥虫，克鲁斯锥虫和利什曼原虫。是被忽视的热带病的病原体，在世界一些地区造成了沉重的负担。这些寄生虫无法从头合成嘌呤，因此只能依靠巧妙的嘌呤挽救途径从其宿主中获取和加工嘌呤。因此，可能干扰这些途径的嘌呤核苷类似物构成了新的抗动素体制剂的优先来源。在这项研究中，我们使用五种不同的杂环核碱基替代物合成了一系列C-核苷。C-核苷在化学和酶学上是稳定的，并允许进行广泛的结构修饰。受较早的7-脱氮杂腺苷核苷和已知的抗胆管菌C-核苷的启发，我们引入了针对抗动素体活性的不同修饰。合成腺苷和肌苷类似物都是为了发现新的抗动素体命中并扩大结构-活性关系的知识。发现了一些对布鲁氏锥虫，克鲁斯锥虫和婴儿利什曼原虫具有强活性的有前途的命中物，并且发现核碱基替代物的性质对化合物的选择性具有深远的影响。
• N-叔丁氧羰基保护的杂环类化合物、其制备方法及其用于制备C-核苷类似物的方法
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN109748921B

  公开（公告）日：2022-03-22

  本发明属于化学合成领域，具体公开了通式5所示的N‑叔丁氧羰基保护的杂环类化合物，其制备方法及其用于制备C‑核苷类似物的方法。化合物5中，Hal选自氯、溴、碘；Z选自CR0或氮，R0为H、卤素、氰基、C1‑C6直链或支链烷基、C2‑C6直链或支链烯基或C2‑C6直链或支链炔基。现有文献中，合成的C‑核苷均以beta‑C‑核苷产物为主，但beta：alpha的立体选择性并不理想，存在产物的分离纯化问题，也消耗了昂贵的合成原料。通过本发明的方法，从易于制备的，成本较低的化合物5出发，可控地合成alpha‑C‑核苷产物8或beta‑C‑核苷产物3，立体选择性好，收率较高，重复性好，具有显著的优势。
• PYRROLO[1,2-f][1,2,4]TRIAZINES USEFUL FOR TREATING RESPIRATORY SYNCITIAL VIRUS INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20150133395A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Provided herein are formulations, methods and substituted tetrahydrofuranyl-pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-4-amine compounds of Formula (I) for treating Pneumovirinae virus infections, including respiratory syncytial virus infections, as well as methods and intermediates for synthesis of tetrahydrofuranyl-pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-4-amine compounds.

  本文提供了用于治疗Pneumovirinae病毒感染的配方、方法和代替的Formula (I)的四氢呋喃基-吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪-4-胺化合物，包括呼吸道合胞病毒感染，以及用于合成四氢呋喃基-吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪-4-胺化合物的方法和中间体。