tert-butyl (S)-(1-(1-methylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate | 1258942-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-(1-(1-methylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 1-(1-methylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-ylcarbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-[amino(methyl)amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 1258942-67-4
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₃
• 分子量: 293.366
• InChiKey: XDTKEAYXIKTESN-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(1-(1-methylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate 在 sodium cyanoborohydride 、 magnesium sulfate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 Boc-Phe-1,2-dimethyl hydrazide
  参考文献：
  名称：

  有效的阿扎肽肽腈抑制剂和基于活性的探针作为有希望的抗布鲁氏锥虫药物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  克鲁氏锥虫和布鲁氏锥虫分别是引起南美锥虫病和非洲昏睡病的寄生虫。由于缺乏足够的治疗方法和新出现的耐药性，迫切需要开发针对这两种疾病的新药。发现针对寄生虫疾病的小分子疗法的一种有前途的策略是针对主要的半胱氨酸蛋白酶，例如克鲁氏杆菌（T. cruzi）的克鲁萨因（cruzin）和布鲁氏杆菌（T. brucei）的rhodesain / TbCatB 。。Azadipeptide腈属于一类新型的强力半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可抵抗木瓜蛋白酶。我们在此报告了一系列含氮杂腈的化合物的设计，合成和评估，其中大多数化合物在低纳摩尔/皮摩尔范围内均能有效抑制重组克鲁萨因和罗德萨因。观察到罗丹素的抑制作用（即基于靶标的筛查）和该化合物的锥虫杀灭活性（即基于全生物的筛查）之间具有很强的相关性。为便于对该重要抑制剂类别的详细研究，我们将从筛选中选择的命中化合物化学转化为基于活性的探针（ABP），布氏锥虫。总体而言，

  DOI：

  10.1002/chem.201103322
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 、 甲基肼 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以51%的产率得到tert-butyl (S)-(1-(1-methylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  “Click” synthesis of small molecule–peptide conjugates for organelle-specific delivery and inhibition of lysosomal cysteine proteases

  摘要：

  已经开发了一种点击化学方法，用于合成小分子抑制剂-肽 conjugates，以实现细胞器特异性递送。生物测试表明，抑制剂-Tat 结合物成功递送到溶酶体，导致在培养细胞中对溶酶体半胱氨酸蛋白酶的强效抑制。

  DOI：

  10.1039/c0cc03738a

文献信息

• Macrocyclic Azapeptide Nitriles: Structure-Based Discovery of Potent SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitors as Antiviral Drugs
  作者：Julian Breidenbach、Rabea Voget、Yaoyao Si、Alexandra Hingst、Tobias Claff、Katharina Sylvester、Valentina Wolf、Vesa Krasniqi、Abibe Useini、Norbert Sträter、Yukino Ogura、Atsushi Kawaguchi、Christa E. Müller、Michael Gütschow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00053

  日期：2024.6.13

  investigated peptidomimetic azapeptide nitriles as auspicious, irreversibly acting inhibitors of Mpro. Our systematic approach combined an Mpro active-site scanning by combinatorially assembled azanitriles with structure-based design. Encouraged by the bioactive conformation of open-chain inhibitors, we conceptualized the novel chemotype of macrocyclic azanitriles whose binding mode was elucidated by cocrystallization

  鉴于主要蛋白酶 (M pro ) 在 SARS-CoV-2 复制周期中的关键作用，这种病毒半胱氨酸蛋白酶构成了备受瞩目的药物靶点。我们研究了拟肽氮杂肽腈作为 M pro的吉祥的、不可逆作用的抑制剂。我们的系统方法将组合组装的氮腈进行的 M pro活性位点扫描与基于结构的设计相结合。受开链抑制剂生物活性构象的启发，我们概念化了大环氮腈的新化学型，其结合模式通过共结晶得到阐明。该策略为靶标结合提供了有利的熵贡献，并导致了极其有效的 M pro抑制剂84的开发，其 IC 50值为 3.23 nM，二阶灭活速率常数k inac / K i为 448,000 M –1秒–1 。开链 M pro抑制剂58以及广谱抗冠状病毒药物大环化合物83和84表现出最高的抗病毒活性，EC 50值在个位数微摩尔范围内。我们的研究结果有望促进拟肽 M pro抑制剂作为抗 SARS-CoV-2 药物的未来发展。
• MODIFIED AMINO ACIDS
  申请人：Technische Universität Wien

  公开号：EP1989180A1

  公开（公告）日：2008-11-12
• [EN] MODIFIED AMINO ACIDS<br/>[FR] ACIDES AMINÉS MODIFIÉS
  申请人：UNIV WIEN TECH

  公开号：WO2007095980A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  [EN] The present invention provides a compound of the general formula (I), wherein X is the connection between the CO-hydrazine and the NR¹-oxalic acid or ester group, and uses and synthesis methods. These compounds represent amino acid derivatives, wherein the amine group is turned into an acidic group by the oxalic acid group and the carboxylic acid is turned into an amine functionality by the hydrazine group; as well as peptidomimetics comprising the compound and methods for their synthesis.
  [FR] La présente invention concerne un composé de formule générale (I), où X représente la connexion entre les groupements CO-hydrazine et NR¹-acide oxalique ou ester, ainsi que ses applications et méthodes de synthèse. Ces composés sont des dérivés d'acides aminés, le groupement amine étant transformé en groupement acide par le biais du groupement acide oxalique, et l'acide carboxylique étant transformé en fonction amine par le biais du groupement hydrazine. La présente invention concerne également des composés peptidomimétiques comprenant le composé et leurs méthodes de synthèse.