(S)-6-bromo-3-methyl-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one | 24463-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-6-bromo-3-methyl-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one
• 英文别名: 2(1H)-Quinoxalinone, 6-bromo-3,4-dihydro-3-methyl-, (3S)-；(3S)-6-bromo-3-methyl-3,4-dihydro-1H-quinoxalin-2-one
• CAS: 24463-26-1
• 化学式: C₉H₉BrN₂O
• 分子量: 241.087
• InChiKey: KQOZIRPRQSCXKZ-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  392.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.497±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-bromo-3-methyl-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 苯硅烷 、 二丁基二氯化锡 、 potassium acetate 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.58h， 生成 (3S)-4-cyclopentyl-1,3-dimethyl-6-[2-(4-methylphenyl)-5-(piperazine-1-carbonyl)-1,2,4-triazol-3-yl]-3H-quinoxalin-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计和开发一系列具有强效抗癌活性的新型口服二价 BET 抑制剂

  摘要：

  溴结构域和末端外结构域 (BET) 亚家族成员是癌症治疗的有趣目标。大多数报道的 BET 抑制剂是单价抑制剂。最近，公开了一些二价抑制剂，它们同时与两个溴结构域结合。它们具有良好的活性，但它们中的大多数也表现出不令人满意的药代动力学特性，这是由长链接头引起的。基于我们之前对单价 BRD4 抑制剂的研究，我们设计并合成了一系列具有短且亲水性接头的新型二价抑制剂。这些化合物表现出比相应的单价抑制剂更好的活性和良好的药代动力学特性。化合物21表现出优异的体外活性。并且也表现出了强大的口服给药下的体内抗肿瘤功效，并且在体内试验中耐受​​性良好。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114519
• 作为产物：
  描述：

  (5-bromo-2-nitrophenyl)-L-alanine 在 盐酸 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (S)-6-bromo-3-methyl-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  铁或锌介导的对映纯二氢喹喔啉酮合成方法

  摘要：

  已经开发了二氢喹喔啉酮的通用且有效的合成方法。N-（邻-硝基芳基）氨基酯的还原环化反应是在水/乙酸乙酯混合物中，在温和条件下使用铁和锌金属进行的。以中等至高产率和高对映体纯度获得最终产物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201801639

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of dihydroquinoxalinone derivatives as BRD4 inhibitors
  作者：Yifei Yang、Leilei Zhao、Bin Xu、LingYun Yang、Jian Zhang、Huibin Zhang、Jinpei Zhou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.08.009

  日期：2016.10

  BRD4 plays a key role in transcriptional regulation. Recent biological and pharmacological studies have demonstrated that bromodomain-containing protein 4 (BRD4) is a viable drug target for cancer treatment. In this study, we synthesized a series of dihydroquinoxalinone derivatives and evaluated their BRD4 inhibitory activities, obtaining compound 5i with IC50 value of 73nM of binding activity in BRD4(1)

  BRD4在转录调控中起关键作用。最近的生物学和药理研究表明，含溴结构域的蛋白质4（BRD4）是治疗癌症的可行药物靶标。在这项研究中，我们合成了一系列二氢喹喔啉酮衍生物并评估了其BRD4抑制活性，获得化合物5i，其IC50值为BRD4（1）的结合活性为73nM，而MV-4-11癌细胞系的细胞活性为258nM。进行了对接研究以解释结构-活性关系。基于其强大的生化和抗增殖活性，新型BRD4抑制剂化合物5i是有希望的进一步研究的先导化合物。
• Discovery of a series of dihydroquinoxalin-2(1H)-ones as selective BET inhibitors from a dual PLK1-BRD4 inhibitor
  作者：Jianping Hu、Yingqing Wang、Yanlian Li、Lin Xu、Danyan Cao、ShanShan Song、Mohammadali Soleimani Damaneh、Xin Wang、Tao Meng、Yue-Lei Chen、Jingkang Shen、Zehong Miao、Bing Xiong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.05.049

  日期：2017.9

  Recent years have seen much effort to discover new chemotypes of BRD4 inhibitors. Interestingly, some kinase inhibitors have been demonstrated to be potent bromodomain inhibitors, especially the PLK1 inhibitor BI-2536 and the JAK2 inhibitor TG101209, which can bind to BRD4 with IC50 values of 0.025 mu M and 0.13 mu M, respectively. Although the concept of dual inhibition is intriguing, selective BRD4 inhibitors are preferred as they may diminish off-target effects and provide more flexibility in anticancer drug combination therapy. Inspired by BI-2536, we designed and prepared a series of dihydroquinoxalin2(1H)-one derivatives as selective bromodomain inhibitors. We found compound 54 had slightly higher activity than (+)-JQ1 in the fluorescence anisotropy assay and potent antiproliferative cellular activity in the MM.1S cell line. We have successfully solved the cocrystal structure of 52 in complex with BRD4-BD1, providing a solid structural basis for the binding mode of compounds of this series. Compound 54 exhibited high selectivity over most non-BET subfamily members and did not show bioactivity towards the PLK1 kinase at 10 or 1 mu M. From in vivo studies, compound 54 demonstrated a good PK profile, and the results from in vivo pharmacological studies clearly showed the efficacy of 54 in the mouse MM.1S xenograft model. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.