di-tert-butyl 6,6′-((2,2,13,13-tetramethyl-7-(4-nitrobenzyl)-4,11-dioxo-3,12-dioxa-6,9-diazatetradecane-6,9-diyl)-bis(methylene))(S)-dipicolinate | 1605289-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl 6,6′-((2,2,13,13-tetramethyl-7-(4-nitrobenzyl)-4,11-dioxo-3,12-dioxa-6,9-diazatetradecane-6,9-diyl)-bis(methylene))(S)-dipicolinate
• 英文别名: tert-butyl 6-[[[(2S)-2-[[6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyridin-2-yl]methyl-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]-3-(4-nitrophenyl)propyl]-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]methyl]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 1605289-49-3
• 化学式: C₄₃H₅₉N₅O₁₀
• 分子量: 805.969
• InChiKey: BXSCOMWNXNAUKN-XIFFEERXSA-N

物化性质

• 沸点：
  815.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.89
• 重原子数：
  58.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  180.6
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl 6,6′-((2,2,13,13-tetramethyl-7-(4-nitrobenzyl)-4,11-dioxo-3,12-dioxa-6,9-diazatetradecane-6,9-diyl)-bis(methylene))(S)-dipicolinate 在 盐酸 、 palladium on carbon 、 氢气 、 甲烷 、 钯 、 溶剂黄146 、 硫光气 作用下， 以 乙腈 、 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 以25%的产率得到N,N′-[(carboxylato)methyl]-N,N′-[[(6-carboxylato)pyridin-2-yl]methyl]-1-(p-benzylisothiocyanato)-1,2-diaminoethane
  参考文献：
  名称：

  H 4 octapa和H 2 dedpa的模块合成以及与86 Y / 90 Y放射性药物有关的钇配位化学†

  摘要：

  使用新的保护化学方法合成了配体H 2 dedpa，H 4 octapa，p -SCN-Bn-H 2 dedpa和p -SCN-Bn-H 4 octapa，其中不稳定的叔丁酯取代了以前使用的甲基酯作为吡啶甲酸部分的保护基。另外，首次使用nosyl保护化学方法合成了配体H 2 dedpa和p -SCN-Bn-H 2 dedpa。使用叔叔丁酯允许在室温下在三氟乙酸（TFA）中脱保护，这与之前进行甲酯裂解所需的回流HCl（6 M）或LiOH的苛刻条件相比是有利的。H 4 octapa最近被证明是非常有前途的111 In和177 Lu配体，可用于放射性药物。因此，描述了用Y 3+进行配位化学研究以评估其与86 Y / 90 Y结合使用的潜力。通过[Y（octapa）的溶液NMR研究表明，H 4 octapa与Y 3+的溶液化学是合适的。）] -复杂和密度泛函理论（DFT）对预测结构的计算，表明其性质与类似的In

  DOI：

  10.1039/c4dt00239c
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-(2-nitrobenzenesulfonamide)-1-(p-nitrobenzyl)-1,2-diaminoethane 在 sodium carbonate 、 苯硫酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 di-tert-butyl 6,6′-((2,2,13,13-tetramethyl-7-(4-nitrobenzyl)-4,11-dioxo-3,12-dioxa-6,9-diazatetradecane-6,9-diyl)-bis(methylene))(S)-dipicolinate
  参考文献：
  名称：

  H 4 octapa和H 2 dedpa的模块合成以及与86 Y / 90 Y放射性药物有关的钇配位化学†

  摘要：

  使用新的保护化学方法合成了配体H 2 dedpa，H 4 octapa，p -SCN-Bn-H 2 dedpa和p -SCN-Bn-H 4 octapa，其中不稳定的叔丁酯取代了以前使用的甲基酯作为吡啶甲酸部分的保护基。另外，首次使用nosyl保护化学方法合成了配体H 2 dedpa和p -SCN-Bn-H 2 dedpa。使用叔叔丁酯允许在室温下在三氟乙酸（TFA）中脱保护，这与之前进行甲酯裂解所需的回流HCl（6 M）或LiOH的苛刻条件相比是有利的。H 4 octapa最近被证明是非常有前途的111 In和177 Lu配体，可用于放射性药物。因此，描述了用Y 3+进行配位化学研究以评估其与86 Y / 90 Y结合使用的潜力。通过[Y（octapa）的溶液NMR研究表明，H 4 octapa与Y 3+的溶液化学是合适的。）] -复杂和密度泛函理论（DFT）对预测结构的计算，表明其性质与类似的In

  DOI：

  10.1039/c4dt00239c

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Novel ¹¹¹In-Labeled Picolinic Acid-Based Radioligands Containing an Albumin Binder for Development of a Radiotheranostic Platform
  作者：Shimpei Iikuni、Yuta Tarumizu、Shohei Tsuchihashi、Takaki Ohara、Hiroyuki Watanabe、Masahiro Ono

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.2c00071

  日期：2022.8.1

  attention as promising scaffolds for radiotheranostic agents, particularly those containing larger α-emitting radiometals. Furthermore, albumin binder (ALB) moieties, which noncovalently bind to albumin, have been utilized to improve the pharmacokinetics of radioligands targeting various biomolecules. In this study, we designed and synthesized novel neunpa and octapa derivatives (Neunpa-2 and Octapa-2

  基于吡啶甲酸的金属螯合剂，例如 neunpa 和 octapa，作为放射治疗剂的有前途的支架，特别是那些含有较大的 α 发射放射性金属的支架，引起了很多关注。此外，与白蛋白非共价结合的白蛋白结合剂 (ALB) 部分已被用于改善靶向各种生物分子的放射性配体的药代动力学。在这项研究中，我们设计并合成了新的 neunpa 和 octapa 衍生物（分别为 Neunpa-2 和 Octapa-2），其中包含前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 结合部分（模型靶向载体）和 ALB 部分。我们使用111 In评估了这些衍生物作为放射治疗剂的基本特性。在使用 LNCaP（PSMA 阳性）细胞的细胞结合试验中，[ 111In]In-Neunpa-2 和 [ 111 In]In-Octapa-2 与 LNCaP 细胞特异性结合。此外，人血清白蛋白 (HSA) 结合试验表明，[ 111 In]In-Neunpa-2