(2-ethyl-6-methoxybenzofuran-3-yl)(4-methoxyphenyl)methanone | 52814-94-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2-ethyl-6-methoxybenzofuran-3-yl)(4-methoxyphenyl)methanone
• 英文别名: 2-ethyl-3-(4-methoxybenzoyl)-6-methoxybenzofuran；2-ethyl-6-methoxy-3-(p-methoxy-benzoyl)-benzofuran；3-(p-anisoyl)-2-ethyl-6-methoxybenzofuran；3-(p-Anisoyl)-2-ethyl-6-methoxy-benzofuran；(2-ethyl-6-methoxy-1-benzofuran-3-yl)-(4-methoxyphenyl)methanone
• CAS: 52814-94-5
• 化学式: C₁₉H₁₈O₄
• 分子量: 310.35
• InChiKey: QSAMMKYXKMRFLV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.169±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  48.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-ethyl-6-methoxybenzofuran-3-yl)(4-methoxyphenyl)methanone 在 aluminum (III) chloride 、 乙硫醇 、 三甲胺 、 乙硫醇钠 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 甲酮,(3,5-二溴-4-羟基苯基)(2-乙基-6-羟基-3-苯并呋喃基)-
  参考文献：
  名称：

  Novel Bioactivation Pathway of Benzbromarone Mediated by Cytochrome P450

  摘要：

  苯溴马隆（BBR）是一种具有肝毒性的药物，但其毒性的详细机制仍不清楚。我们通过与化学合成的标准化合物对比，在鼠和人肝微粒体系统中鉴定出两种新的BBR代谢产物：2,6-二溴氢醌（DBH）和单脱溴儿茶酚（2-乙基-3-(3-溴-4,5-二羟基苯甲酰)苯并呋喃；CAT）。我们还阐明了DBH是由细胞色素P450 2C9形成的，而CAT主要由CYP1A1、2D6、2E1和3A4形成。此外，在HepG2细胞中，CAT、DBH以及DBH的氧化形式都比BBR具有更高的细胞毒性。综上所述，我们的数据表明，新型活性代谢物DBH可能与BBR诱导的肝毒性有关。

  DOI：

  10.1124/dmd.115.065037
• 作为产物：
  描述：

  1-(6-甲氧基-2-苯并呋喃基)乙酮 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 二乙二醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2-ethyl-6-methoxybenzofuran-3-yl)(4-methoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Novel Bioactivation Pathway of Benzbromarone Mediated by Cytochrome P450

  摘要：

  苯溴马隆（BBR）是一种具有肝毒性的药物，但其毒性的详细机制仍不清楚。我们通过与化学合成的标准化合物对比，在鼠和人肝微粒体系统中鉴定出两种新的BBR代谢产物：2,6-二溴氢醌（DBH）和单脱溴儿茶酚（2-乙基-3-(3-溴-4,5-二羟基苯甲酰)苯并呋喃；CAT）。我们还阐明了DBH是由细胞色素P450 2C9形成的，而CAT主要由CYP1A1、2D6、2E1和3A4形成。此外，在HepG2细胞中，CAT、DBH以及DBH的氧化形式都比BBR具有更高的细胞毒性。综上所述，我们的数据表明，新型活性代谢物DBH可能与BBR诱导的肝毒性有关。

  DOI：

  10.1124/dmd.115.065037

文献信息

• [EN] MEDICINAL COMPOSITIONS CONTAINING 6-HYDROXYBENZ- BROMARONE OR SALTS THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS MÉDICINALES CONTENANT DE LA 6-HYDROXYBENZBROMARONE OU DES SELS DE CELLE-CI
  申请人：TORII PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2005121112A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  【課題】　本発明は、尿酸排泄促進作用が強く、かつ重篤な肝障害を引き起こすことなく、安全性の高い高尿酸血症の治療又は予防剤、より詳細には、尿酸排泄促進剤を提供する。【解決手段】　本発明は、６－ヒドロキシベンズブロマロン又はその塩、及び製薬上許容される担体を含有してなる高尿酸血症又は高尿酸血症に起因する疾患の治療・予防のための医薬組成物、並びに６－ヒドロキシベンズブロマロン又はその塩を含有してなる、尿酸排泄促進剤、キサンチンオキシダーゼ阻害剤、及び腎臓における尿酸の取り込み抑制剤に関する。また、本発明は、６－ヒドロキシ－ベンズブロマロンを製造する方法に関する。

  本发明涉及一种具有强烈尿酸排泄促进作用、且不引起严重肝损伤，安全性高的高尿酸血症治疗或预防剂，更详细地说，提供了一种尿酸排泄促进剂。该发明涉及含有6-羟基苯扎溴马隆或其盐以及药用可容许载体的高尿酸血症或因高尿酸血症引起的疾病的治疗和预防药物组合物，以及含有6-羟基苯扎溴马隆或其盐的尿酸排泄促进剂、黄嘌呤氧化酶抑制剂和肾脏尿酸摄取抑制剂。此外，本发明涉及制备6-羟基苯扎溴马隆的方法。
• Medicinal compositions containing 6-hydroxybenzbromarone or salts thereof
  申请人：Endou Hitoshi

  公开号：US20070185195A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  [PROBLEMS] To provide highly safe therapeutic or preventive agents for hyperuricemia, more specifically uricosuric agents, which have potent uricosuric effect and do not cause grave hepatic disorder. [MEANS FOR SOLVING PROBLEMS] Medicinal compositions for the treatment or prevention of hyperuricemia or diseases caused by hyperuricemia, which contain 6-hydroxybenzbromarone or salts thereof, and pharmaceutically acceptable carriers; uricosuric agents, xanthine oxidase inhibitors, and inhibitors against the uptake of uric acid in kidney, which contain 6-hydroxybenzbromarone or salts thereof; and a process for the production of 6-hydroxybenzbromarone.

  【问题】提供高度安全的治疗或预防高尿酸血症的药物，更具体地说是具有强效尿酸排泄作用且不会引起严重肝功能障碍的尿酸排泄剂。 【解决问题的方法】含有6-羟基苯并溴隆或其盐以及药学上可接受的载体的用于治疗或预防高尿酸血症或由高尿酸血症引起的疾病的药物组合物；含有6-羟基苯并溴隆或其盐的尿酸排泄剂、黄嘌呤氧化酶抑制剂和抑制肾脏对尿酸吸收的抑制剂；以及生产6-羟基苯并溴隆的方法。
• DEVELOPING POTENT URATE TRANSPORTER INHIBITORS: COMPOUNDS DESIGNED FOR THEIR URICOSURIC ACTION
  申请人：Wempe Michael F.

  公开号：US20130225673A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  A compound represented by the general Formula I: a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, a solvate thereof, a chelate thereof, a non-covalent complex thereof, a pro-drug thereof, a deuterated radio-labeled analog thereof, and mixtures of any of the foregoing, wherein: A-K are individually selected from carbon or nitrogen; X═—O, —NR 1 , or —S; R 1-11 are individually selected from the group consisting of —H, C 1 -C 6 alkyl, C 6 -C 14 aryl, substituted C 6 -C 14 aryl, C 1 -C 14 -alkoxy, halogen, hydroxyl, carboxy, cyano, C 1 -C 6 -alkanoyloxy, C 1 -C 6 -alkylthio, C 1 -C 6 -alkylsulfonyl, trifluoromethyl, hydroxy, C 2 -C 6 -alkoxycarbonyl, C 2 -C 6 -alkanoylamino, —O—R 12 , S—R 12 , —SO 2 —R 12 , —NHSO 2 R 12 and —NHCO 2 R 12 , wherein R 12 is phenyl, naphthyl, or phenyl or naphthly substituted with one to three groups selected from C 1 -C 6 -alkyl, C 6 -C 10 aryl, C 1 -C 6 -alkoxy and halogen, and C 4 -C 20 hydroxyheteroaryl wherein the heteroatoms are selected from the group consisting of sulfur, nitrogen, and oxygen.

  一种由通式I表示的化合物：其中，该化合物为药学上可接受的盐或酯、溶剂化物、螯合物、非共价复合物、前药、氘标记的放射性类似物或任何上述物质的混合物，其中：A-K分别选择自碳或氮；X═—O、—NR1或—S；R1-11分别选择自—H、C1-C6烷基、C6-C14芳基、取代的C6-C14芳基、C1-C14烷氧基、卤素、羟基、羧基、氰基、C1-C6-烷酰氧基、C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基磺酰基、三氟甲基、羟基、C2-C6-烷氧羰基、C2-C6-烷酰胺基、—O—R12、S—R12、—SO2—R12、—NHSO2R12和—NHCO2R12，其中R12为苯基、萘基或苯基或萘基，且其上选择了一到三个来自C1-C6烷基、C6-C10芳基、C1-C6烷氧基和卤素的基团以及C4-C20羟基杂芳基，其中杂原子选择自硫、氮和氧。
• Benziodarone and 6-hydroxybenziodarone are potent and selective inhibitors of transthyretin amyloidogenesis
  作者：Mineyuki Mizuguchi、Takeshi Yokoyama、Takuya Okada、Yusuke Nakagawa、Kanako Fujii、Yuko Nabeshima、Naoki Toyooka

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117370

  日期：2023.7

  6-hydroxybenziodarone were highly potent for selective binding to transthyretin in human plasma. An X-ray crystal structure analysis revealed that the halogenated hydroxyphenyl ring was located at the entrance of the thyroxine binding channel of transthyretin and that the benzofuran ring was located in the inner channel. These studies suggest that benziodarone and 6-hydroxybenziodarone would potentially be effective

  运甲状腺素蛋白淀粉样变性是一种进行性全身性疾病，由运甲状腺素蛋白在各器官中淀粉样蛋白沉积引起。稳定天然转甲状腺素蛋白是治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性的有效策略。在本研究中，我们证明临床使用的促尿酸排泄剂苯并碘酮对于稳定转甲状腺素蛋白的四聚体结构非常有效。酸诱导聚集测定表明，苯并碘酮具有与目前用作转甲状腺素蛋白淀粉样变性治疗剂的tafamidis类似的强抑制活性。此外，一种可能的代谢物6-羟基苯并碘酮保留了苯并碘酮的强淀粉样蛋白抑制活性。离体使用荧光探针的竞争性结合测定表明，苯并碘酮和 6-羟基苯并碘酮对于选择性结合人血浆中的转甲状腺素蛋白非常有效。X射线晶体结构分析表明，卤代羟基苯环位于转甲状腺素蛋白的甲状腺素结合通道入口处，苯并呋喃环位于通道内。这些研究表明苯并碘酮和 6-羟基苯并碘酮可能有效对抗转甲状腺素蛋白淀粉样变性。
• MEDICINAL COMPOSITIONS CONTAINING 6-HYDROXYBENZBROMARONE OR SALTS THEREOF
  申请人：TORII PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1767531A1

  公开（公告）日：2007-03-28

  [PROBLEMS] To provide highly safe therapeutic or preventive agents for hyperuricemia, more specifically uricosuric agents, which have potent uricosuric effect and do not cause grave hepatic disorder. [MEANS FOR SOLVING PROBLEMS] Medicinal compositions for the treatment or prevention of hyperuricemia or diseases caused by hyperuricemia, which contain 6-hydroxybenzbromarone or salts thereof, and pharmaceutically acceptable carriers; uricosuric agents, xanthine oxidase inhibitors, and inhibitors against the uptake of uric acid in kidney, which contain 6-hydroxybenzbromarone or salts thereof; and a process for the production of 6-hydroxybenzbromarone.

  [问题] 提供高度安全的治疗或预防高尿酸血症的药物，更具体地说是尿酸盐药物，它们 具有强效的尿酸盐作用，并且不会引起严重的肝功能紊乱。[解决问题的方法] 用于治疗或预防高尿酸血症或由高尿酸血症引起的疾病的药用组合物，其中含有 6-羟基苯溴马隆或其盐类，以及药学上可接受的载体；含 6-羟基苯溴马隆或其盐类的尿尿剂、黄嘌呤氧化酶抑制剂和肾脏吸收尿酸抑制剂；以及 6-羟基苯溴马隆的生产工艺。