[(2R,3R)-5,7-dihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl] cyclohexanecarboxylate | 224441-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: [(2R,3R)-5,7-dihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl] cyclohexanecarboxylate
• CAS: 224441-60-5
• 化学式: C₂₂H₂₄O₈
• 分子量: 416.428
• InChiKey: ZWQACWZBCXXZLQ-TZIWHRDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢氟酸 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [(2R,3R)-5,7-dihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl] cyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Towards the discovery of drug-like epigallocatechin gallate analogs as Hsp90 inhibitors

  摘要：

  (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是绿茶的主要黄酮类化合物,已被广泛研究用于多种生物活性,包括抗感染、抗炎、抗癌和神经营养。现有的EGCG结构活性数据主要局限于对简单醚和羟基缺失的探索。由于多个酚羟基和代谢不稳定的酯,EGCG的药物样性质较差。 本研究通过探索一系列半合成和合成的衍生物,显著扩展了结构活性的理解。这些衍生物具有酯替换和各种取代的芳香族和脂环族基团,包含更多的药物样取代基。获得这些分子的Hsp90抑制结构活性关系。 结果表明，酰胺和磺酰胺连接物是适合的酯替换。羟基化的芳香环和EGCG中的顺式立体化学并非Hsp90抑制所必需。系列中的选定类似物在Hsp90活性的荧光素酶重折叠测定中比EGCG更有效。© 2014 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.03.088

文献信息

• Towards the discovery of drug-like epigallocatechin gallate analogs as Hsp90 inhibitors
  作者：Rohit Bhat、Amna T. Adam、Jungeun Jasmine Lee、Thomas A. Gasiewicz、Ellen C. Henry、David P. Rotella

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.03.088

  日期：2014.5

  ( - )-Epigallocatechin gallate (EGCG) is the major flavonoid of green tea and has been widely explored for a range of biological activities including anti- infective, anti-inflammatory, anti-cancer, and neuroprotection. Existing structure-activity data for EGCG has been largely limited to exploration of simple ethers and hydroxyl deletion. EGCG has poor drug-like properties because of multiple phenolic hydroxyl moieties and a metabolically labile ester. This work reports a substantial expansion of structure-activity understanding by exploring a range of semi-synthetic and synthetic derivatives with ester replacements and variously substituted aromatic and alicyclic groups containing more drug-like substituents. Structure-activity relationships for these molecules were obtained for Hsp90 inhibition. The results indicate that amide and sulfonamide linkers are suitable ester replacements. Hydroxylated aromatic rings and the cis- stereochemistry in EGCG are not essential for Hsp90 inhibition. Selected analogs in this series are more potent than EGCG in a luciferase refolding assay for Hsp90 activity. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是绿茶的主要黄酮类化合物,已被广泛研究用于多种生物活性,包括抗感染、抗炎、抗癌和神经营养。现有的EGCG结构活性数据主要局限于对简单醚和羟基缺失的探索。由于多个酚羟基和代谢不稳定的酯,EGCG的药物样性质较差。 本研究通过探索一系列半合成和合成的衍生物,显著扩展了结构活性的理解。这些衍生物具有酯替换和各种取代的芳香族和脂环族基团,包含更多的药物样取代基。获得这些分子的Hsp90抑制结构活性关系。 结果表明，酰胺和磺酰胺连接物是适合的酯替换。羟基化的芳香环和EGCG中的顺式立体化学并非Hsp90抑制所必需。系列中的选定类似物在Hsp90活性的荧光素酶重折叠测定中比EGCG更有效。© 2014 Elsevier Ltd. 保留所有权利。