(2R,3R,4R,5R)-2-bromo-4-((2,4-dichlorobenzyl)oxy)-5-(((2,4-dichlorobenzyl)oxy)methyl)-3-methyltetrahydrofuran-3-ol | 1236458-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-bromo-4-((2,4-dichlorobenzyl)oxy)-5-(((2,4-dichlorobenzyl)oxy)methyl)-3-methyltetrahydrofuran-3-ol
• CAS: 1236458-26-6
• 化学式: C₂₀H₁₉BrCl₄O₄
• 分子量: 545.084
• InChiKey: UFECBARDYATUSF-YSTOQKLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.27
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  47.92
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-2-bromo-4-((2,4-dichlorobenzyl)oxy)-5-(((2,4-dichlorobenzyl)oxy)methyl)-3-methyltetrahydrofuran-3-ol 在 三(3,6-二氧杂庚基)胺 、 三氯化硼 、 potassium hydroxide 、 calf intestine adenosine deaminase 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 2-amino-7-[2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  2' - C-甲基-6- O-甲基鸟苷核苷和1-丙氨酸氨基磷酸酯的7-脱氮类似物的合成和抗丙型肝炎病毒的评估

  摘要：

  已知7-脱氮嘌呤具有广泛的抗病毒活性，但是2'- C-甲基鸟苷类似物显示差的细胞渗透和有限的磷酸化，因此不是丙型肝炎病毒（HCV）复制的有效抑制剂。我们先前曾报道6- O-甲基实体作为增加鸟嘌呤核苷亲脂性的前药部分，并且ProTide方法应用于2' - C-甲基-6- O-甲基鸟苷已导致有效的HCV抑制剂正在临床试验中。在这封信中，我们报告了2'- C-甲基-6- O的合成和生物学评价-甲基-7-脱氮鸟苷和ProTide衍生物。与先前的研究相反，与2' - C-甲基-6- O-甲基鸟苷类似物相比，去除核碱基的N-7完全消除了抗HCV活性。为了更好地了解这种显着的活性丧失，进行了酶促测定和分子建模，结果表明2'- C-甲基-6- O-甲基-7-脱氮鸟苷和相关ProTides不能充当游离核苷酸的有效前药，与亲代鸟嘌呤类似物的情况形成鲜明对比。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.12.004
• 作为产物：
  描述：

  1-O-甲基-3,5-二-O-(2,4-二氯苯甲基)-2-甲基-alpha-D-呋喃核糖苷 在 氢溴酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-2-bromo-4-((2,4-dichlorobenzyl)oxy)-5-(((2,4-dichlorobenzyl)oxy)methyl)-3-methyltetrahydrofuran-3-ol
  参考文献：
  名称：

  2' - C-甲基-6- O-甲基鸟苷核苷和1-丙氨酸氨基磷酸酯的7-脱氮类似物的合成和抗丙型肝炎病毒的评估

  摘要：

  已知7-脱氮嘌呤具有广泛的抗病毒活性，但是2'- C-甲基鸟苷类似物显示差的细胞渗透和有限的磷酸化，因此不是丙型肝炎病毒（HCV）复制的有效抑制剂。我们先前曾报道6- O-甲基实体作为增加鸟嘌呤核苷亲脂性的前药部分，并且ProTide方法应用于2' - C-甲基-6- O-甲基鸟苷已导致有效的HCV抑制剂正在临床试验中。在这封信中，我们报告了2'- C-甲基-6- O的合成和生物学评价-甲基-7-脱氮鸟苷和ProTide衍生物。与先前的研究相反，与2' - C-甲基-6- O-甲基鸟苷类似物相比，去除核碱基的N-7完全消除了抗HCV活性。为了更好地了解这种显着的活性丧失，进行了酶促测定和分子建模，结果表明2'- C-甲基-6- O-甲基-7-脱氮鸟苷和相关ProTides不能充当游离核苷酸的有效前药，与亲代鸟嘌呤类似物的情况形成鲜明对比。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.12.004