7-(2-chloroethoxy)indole | 1313043-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-(2-chloroethoxy)indole
• 英文别名: 7-(2-chloro-ethoxy)-1H-indole；7-(2-chloroethoxy)-1H-indole
• CAS: 1313043-13-8
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO
• 分子量: 195.648
• InChiKey: OKFRSAMVXDYYRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  25
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(2-chloroethoxy)indole 在 aluminum (III) chloride 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 N-(4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-(9-oxa-1-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-2,4(12),5,7-tetraen-3-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  mobocertinib 的发现，一种有效的口服非小细胞肺癌 EGFR 外显子 20 插入突变抑制剂

  摘要：

  在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗中，携带表皮生长因子受体 (EGFR) 基因 (EGFR) 外显子 20 插入突变的患者几乎没有有效的治疗方法，因为这部分突变体通常对大多数目前批准的 EGFR 具有耐药性抑制剂。本报告描述了一系列新型有效、不可逆的EGFR外显子 20 插入突变抑制剂的结构导向设计，包括 V769_D770insASV 和 D770_N771insSVD 突变体。广泛的构效关系 (SAR) 研究导致发现了 mobocertinib（化合物21c), 它抑制表达 ASV 插入的 Ba/F3 细胞的生长，半数最大抑制浓度为 11 nM，并且对野生型 EGFR 具有选择性。在耐受良好的剂量下，每天口服 mobocertinib 在 Ba/F3 ASV 异种移植小鼠模型中诱导肿瘤消退。Mobocertinib 于 2021 年 9 月获批用于治疗在含铂化疗期间或之后进展的具有EGFR外显子

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129084
• 作为产物：
  描述：

  7-羟基吲哚 、 2-氯乙醇 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以65%的产率得到7-(2-chloroethoxy)indole
  参考文献：
  名称：

  mobocertinib 的发现，一种有效的口服非小细胞肺癌 EGFR 外显子 20 插入突变抑制剂

  摘要：

  在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗中，携带表皮生长因子受体 (EGFR) 基因 (EGFR) 外显子 20 插入突变的患者几乎没有有效的治疗方法，因为这部分突变体通常对大多数目前批准的 EGFR 具有耐药性抑制剂。本报告描述了一系列新型有效、不可逆的EGFR外显子 20 插入突变抑制剂的结构导向设计，包括 V769_D770insASV 和 D770_N771insSVD 突变体。广泛的构效关系 (SAR) 研究导致发现了 mobocertinib（化合物21c), 它抑制表达 ASV 插入的 Ba/F3 细胞的生长，半数最大抑制浓度为 11 nM，并且对野生型 EGFR 具有选择性。在耐受良好的剂量下，每天口服 mobocertinib 在 Ba/F3 ASV 异种移植小鼠模型中诱导肿瘤消退。Mobocertinib 于 2021 年 9 月获批用于治疗在含铂化疗期间或之后进展的具有EGFR外显子

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129084

文献信息

• [EN] INDOLYL-PIPERIDINYL BENZYLAMINES AS BETA-TRYPTASE INHIBITORS<br/>[FR] INDOLYL-PIPÉRIDINYL BENZYLAMINES INHIBITRICES DE LA BÊTA-TRYPTASE
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2011079102A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention discloses and claims a series of substituted indolyl-piperidinyl benzylamines of formula (I), wherein R1, R2 and R3 are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are inhibitors of β-tryptase and are, therefore, useful as pharmaceutical agents. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted indolyl-piperidinyl benzylamines. In one of the embodiments, there is provided the compounds of formula (I) wherein R3 is (II).

  本发明公开并要求一系列取代的吲哚基-哌啶基苄胺化合物，其公式为（I），其中R1、R2和R3如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是β-tryptase的抑制剂，因此可用作药物制剂。此外，本发明还公开了取代的吲哚基-哌啶基苄胺的制备方法。在其中一个实施例中，提供了公式（I）的化合物，其中R3是（II）。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS FOR KINASE INHIBITION<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYL POUR L'INHIBITION DE KINASE
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2015175632A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including mutant EGFR and mutant HER2 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including mutant EGFRand mutant HER2 activity, are described herein.

  调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括突变EGFR和突变HER2激酶活性，以及与激酶活性相关的疾病和病况的治疗方法、化合物和药物组合物，包括突变EGFR和突变HER2活性，均在本文中描述。
• INDOLYL-PIPERIDINYL BENZYLAMINES AS BETA-TRYPTASE INHIBITORS
  申请人：CHOI-SLEDESKI Yong Mi

  公开号：US20120245161A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The present invention discloses and claims a series of substituted indolyl-piperidinyl benzylamines of the formula wherein R1, R2, R4 and R5 are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are inhibitors of β-tryptase and are, therefore, useful as pharmaceutical agents. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted indolyl-piperidinyl benzylamines.

  本发明披露和声称一系列被取代的indolyl-piperidinyl benzylamines，其化学式为其中R1、R2、R4和R5如本文所述。更具体地说，本发明的化合物是β-tryptase的抑制剂，因此可用作制药剂。此外，本发明还披露了取代的indolyl-piperidinyl benzylamines的制备方法。
• HETEROARYL COMPOUNDS FOR KINASE INHIBITION
  申请人：ARIAD Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3143015B1

  公开（公告）日：2019-02-20