ethyl 1-(4-bromophenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate | 1000576-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 1-(4-bromophenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-(4-bromophenyl)-2,5-dihydro-5-oxo-1h-1,2,4-triazole-3-carboxylate；ethyl 1-(4-bromophenyl)-5-oxo-4H-1,2,4-triazole-3-carboxylate
• CAS: 1000576-69-1
• 化学式: C₁₁H₁₀BrN₃O₃
• mdl: MFCD09877994
• 分子量: 312.123
• InChiKey: UENMNKDFDAYMPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(4-bromophenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 四溴化碳 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现了以FtsZ为目标的含1,3,4-恶二唑-2-酮的苯甲酰胺衍生物，可作为杀死多种MDR细菌菌株的高效药物。

  摘要：

  由耐多药（MDR）病原体（例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素的金黄色葡萄球菌（VRSA））引起的感染扩散，引起了人们对具有新作用机制的新型抗生素的需求。细菌分裂蛋白FtsZ已被鉴定为可在临床上开发的新型药物靶标。作为开发靶向FtsZ的抗菌剂的持续努力的一部分，我们在此描述了六种系列的新型含1,3,4-恶二唑-2-one，1,2,4-三唑-的设计，合成和生物活性。含3-one和含吡唑啉-5-one的苯甲酰胺衍生物。其中，化合物A14被发现是最有效的抗菌剂，对所有测试的革兰氏阳性菌株均优于环丙沙星，利奈唑胺和红霉素等临床药物，特别是耐甲氧西林，耐青霉素和临床分离的金黄色葡萄球菌。随后的生物学活性和对接分析研究证明，A14可以作为靶向FtsZ的有效化合物。初步的SAR表明了进一步优化这些新颖类似物的总体方向。综上所述，这项研究为开发新型靶向FtsZ的杀菌剂提供了有希望的化学型。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.06.010
• 作为产物：
  描述：

  乙基(2E)-[(4-溴苯基)亚肼基](氯)乙酸酯 在 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 ethyl 1-(4-bromophenyl)-5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现了以FtsZ为目标的含1,3,4-恶二唑-2-酮的苯甲酰胺衍生物，可作为杀死多种MDR细菌菌株的高效药物。

  摘要：

  由耐多药（MDR）病原体（例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素的金黄色葡萄球菌（VRSA））引起的感染扩散，引起了人们对具有新作用机制的新型抗生素的需求。细菌分裂蛋白FtsZ已被鉴定为可在临床上开发的新型药物靶标。作为开发靶向FtsZ的抗菌剂的持续努力的一部分，我们在此描述了六种系列的新型含1,3,4-恶二唑-2-one，1,2,4-三唑-的设计，合成和生物活性。含3-one和含吡唑啉-5-one的苯甲酰胺衍生物。其中，化合物A14被发现是最有效的抗菌剂，对所有测试的革兰氏阳性菌株均优于环丙沙星，利奈唑胺和红霉素等临床药物，特别是耐甲氧西林，耐青霉素和临床分离的金黄色葡萄球菌。随后的生物学活性和对接分析研究证明，A14可以作为靶向FtsZ的有效化合物。初步的SAR表明了进一步优化这些新颖类似物的总体方向。综上所述，这项研究为开发新型靶向FtsZ的杀菌剂提供了有希望的化学型。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.06.010

文献信息

• A New Method for the Synthesis of 1-Aryl-1,2,4-triazole Derivatives
  作者：Mykola Obushak、Vasyl Matiychuk、Mykhaylo Potopnyk、Roman Luboradzki

  DOI：10.1055/s-0030-1260026

  日期：2011.6

  A new and convenient one-step recyclization method for the synthesis of ethyl 1-aryl-5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylates is reported. Various ethyl chloro(2-arylhydrazinylidene)ethanoates react with thiazolidine-2,4-dione in the presence of potassium hydroxide to produce the 1-aryl-1,2,4-triazole derivatives in moderate to good yields. The procedure is economical, environmentally friendly

  报道了一种新的方便的一步回收方法，用于合成1-芳基-5-氧代-4，5-二氢-1 H -1,2,4-三唑-3-羧酸乙酯。在氢氧化钾存在下，各种氯（2-芳基肼基亚乙基）乙基乙酯与噻唑烷-2,4-二酮反应，以中等至良好的产率产生1-芳基-1,2,4-三唑衍生物。该程序经济，环保且易于执行。 1,2,4-三唑-重氮盐-开环-噻唑烷-2,4-二酮-杂环化
• [EN] TRIAZOLONES AND TETRAZOLONES AS INHIBITORS OF ROCK<br/>[FR] UTILISATION DE TRIAZOLONES ET DE TÉTRAZOLONES COMME INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION RHO/ROCK
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017205709A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的结构式（I）：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是选择性的ROCK抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用这些组合物治疗心血管、平滑肌、肿瘤学、神经病理学、自身免疫、纤维化和/或炎症性疾病的方法。
• Triazolones and tetrazolones as inhibitors of ROCK
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10562887B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式(I)化合物：或其立体异构体、同系物或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性 ROCK 抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗心血管、平滑肌、肿瘤、神经病理、自身免疫、纤维化和/或炎症性疾病的方法。
• TRIAZOLONES AND TETRAZOLONES AS INHIBITORS OF ROCK
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3464262A1

  公开（公告）日：2019-04-10
• Discovery of 1,3,4-oxadiazol-2-one-containing benzamide derivatives targeting FtsZ as highly potent agents of killing a variety of MDR bacteria strains
  作者：Fangchao Bi、Di Song、Yinhui Qin、Xingbang Liu、Yuetai Teng、Na Zhang、Panpan Zhang、Nan Zhang、Shutao Ma

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.06.010

  日期：2019.7

  identified as a novel drug target that can be exploited clinically. As part of an ongoing effort to develop FtsZ-targeting antibacterial agents, we describe herein the design, synthesis and bioactivity of six series of novel 1,3,4-oxadiazol-2-one-containing, 1,2,4-triazol-3-one-containing and pyrazolin-5-one-containing benzamide derivatives. Among them, compound A14 was found to be the most potent antibacterial

  由耐多药（MDR）病原体（例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素的金黄色葡萄球菌（VRSA））引起的感染扩散，引起了人们对具有新作用机制的新型抗生素的需求。细菌分裂蛋白FtsZ已被鉴定为可在临床上开发的新型药物靶标。作为开发靶向FtsZ的抗菌剂的持续努力的一部分，我们在此描述了六种系列的新型含1,3,4-恶二唑-2-one，1,2,4-三唑-的设计，合成和生物活性。含3-one和含吡唑啉-5-one的苯甲酰胺衍生物。其中，化合物A14被发现是最有效的抗菌剂，对所有测试的革兰氏阳性菌株均优于环丙沙星，利奈唑胺和红霉素等临床药物，特别是耐甲氧西林，耐青霉素和临床分离的金黄色葡萄球菌。随后的生物学活性和对接分析研究证明，A14可以作为靶向FtsZ的有效化合物。初步的SAR表明了进一步优化这些新颖类似物的总体方向。综上所述，这项研究为开发新型靶向FtsZ的杀菌剂提供了有希望的化学型。