4-(甲氧基甲基)-6-(苯基甲氧基)-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐 | 83910-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4-(甲氧基甲基)-6-(苯基甲氧基)-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐
• 英文名称: 3-carboethoxy-4-methoxymethyl-6-benzyloxy-β-carboline
• 英文别名: ZK 93423；ethyl 6-benzyloxy-4-methoxymethyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；ZK93423；3-carboethoxy-6-benzyloxy-4-methoxymethyl-β-carboline；6-Benzyloxy-4-methoxymethyl-beta-carboline-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 4-(methoxymethyl)-6-phenylmethoxy-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 83910-44-5
• 化学式: C₂₃H₂₂N₂O₄
• 分子量: 390.439
• InChiKey: ALBKMJDFBZVHAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  73.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

ZK 93423是一种强效的苯二氮卓类GABAA受体激动剂，对啮齿类动物具有一定的降温作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(甲氧基甲基)-6-(苯基甲氧基)-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-benzyloxy-4-methoxymethyl-β-carboline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of β-carboline-benzodiazepine hybrid molecules and their “amputated” analogues as novel ligands of the benzodiazepine receptor

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)85462-4
• 作为产物：
  描述：

  5-苄氧基吲哚 在 镍 氢气 、 potassium carbonate 、 sulfur 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 xylene 为溶剂， 反应 55.25h， 生成 4-(甲氧基甲基)-6-(苯基甲氧基)-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  合成和评价部分激动剂6-（丙氧基）-4-（甲氧基甲基）-β-咔啉-3-羧酸乙酯（6-PBC）和完全激动剂6-（苄氧基）-4-（甲氧基甲基）的类似物）（野生型）-β-咔啉-3-羧酸乙酯（Zk 93423）和重组GABAA受体。

  摘要：

  以前已经报道了BzR激动剂配体的药效基团和比对规则。基于该药效基团的设计和合成6-（丙氧基）-4-（甲氧基甲基）-β-咔啉-3-羧酸乙酯（6-PBC，24，IC50 = 8.1 nM）。当在体内评估时，该配体表现出抗惊厥/抗焦虑活性，但是没有“经典的” 1，4-苯并二氮杂卓（即地西epa）的肌肉松弛/抗氧化剂作用。值得注意的是，6-PBC 24还逆转了地西epa诱导的小鼠肌肉松弛。合成并体外评估了6-PBC 24和Zk 93423 27（IC50 = 1 nM）的3-取代类似物40-46和48（IC50 = 1 nM），以确定这些修饰对重组BzR亚型的结合亲和力有什么影响。除了3-氨基配体40和41 发现所有β-咔啉在BzR位点均表现出高结合亲和力。还对体内的3-丙基醚衍生物45进行了评估，发现在最高40 mg / kg的剂量下，它没有任何前惊厥药或抗惊厥药的活性。合成了6-PBC 24的

  DOI：

  10.1021/jm970460b

文献信息

• Structural requirements for agonist actions at the benzodiazepine receptor: studies with analogs of 6-(benzyloxy)-4-(methoxymethyl)-.beta.-carboline-3-carboxylic acid ethyl ester
  作者：Sean P. Hollinshead、Mark L. Trudell、Phil Skolnick、James M. Cook

  DOI：10.1021/jm00165a028

  日期：1990.3

  for the pharmacophore of the agonist site (domain) of the BzR, which requires the interaction of two sites of electron density [N(2) and C(4)], a third at E+ (electrostatic or steric), and two of lipophilicity [C(3) and C(6)] of the ligand with the BzR protein (see Figure 1). The pharmacophore for the agonist site is derived from the structure-activity relationships of the benzodiazepines, pyrazoloquinolines

  β-咔啉6-（苄氧基）-4-（甲氧基甲基）-β-咔啉-3-羧酸乙酯的类似物2、3、8a-c，9、13和14（ZK-93423，1）为了确定母体化合物1在苯并二氮杂receptor受体（BzR）上表现出的激动剂活性需要合成哪些官能团。在体外和体内评估了这些化合物的效力。β-咔啉2、8a-c和13对BzR表现出高亲和力（0.5-22 nM），但体内研究表明它们不是抗惊厥药，而类似物8a和8b则拮抗地西epa的作用。这些结果与BzR激动剂位点（域）的药效团模型提出的模型一致，该模型要求两个电子密度位点[N（2）和C（4）]相互作用，第三个在E +（静电或空间），BzR蛋白的两个亲脂性[C（3）和C（6）]（见图1）。激动剂位点的药效基团衍生自苯并二氮杂,、吡唑并喹啉和β-咔啉1的结构-活性关系，并与配体逆激动剂活性所需的相互作用进行了比较。
• 5- or 6-substituted .beta.-carboline-3-carboxylic acid esters
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US05414002A1

  公开（公告）日：1995-05-09

  5- or 6-substituted .beta.-carboline-3-carboxylic acid esters of Formula I ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, nitrilo, halogen, lower alkyl or lower alkoxy, and R.sup.3 is a branched C.sub.3-6 alkyl group which is optionally substituted by halogen, or a C.sub.3-6 cycloalkyl group which is optionally methyl-substituted, are valuable pharmaceuticals.

  公式I中的5-或6-取代的β-喹啉-3-羧酸酯化合物，其中R1是氢、亚硝基、卤素、低碳基或低碳氧基，而R3是分支的C3-6烷基，可选地被卤素取代，或是C3-6环烷基，可选地被甲基取代，是有价值的药物。
• Methods for reducing alcohol cravings in chronic alcoholics
  申请人：——

  公开号：US20030176456A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  Methods are provided to reduce the anxiety associated with alcohol withdrawal in chronic alcoholics.

  提供了减少长期酗酒者因戒酒而产生焦虑的方法。
• Synthesis of β- and γ-Carbolines by the Palladium-Catalyzed Iminoannulation of Alkynes
  作者：Haiming Zhang、Richard C. Larock

  DOI：10.1021/jo026317u

  日期：2002.12.1

  A variety of substituted beta- and gamma-carbolines have been prepared in moderate to excellent yields by the palladium-catalyzed annulation of internal and terminal acetylenes by the tert-butylimines of N-substituted 3-iodoindole-2-carboxaldehydes and 2-haloindole-3-carboxaldehydes, respectively. This annulation chemistry is effective for a wide range of alkynes, including aryl-, alkyl-, hydroxymethyl-, ethoxycarbonyl-, and trimethylsilyl-substituted alkynes. When an unsymmetrical internal alkyne is employed, this method generally gives two regioisomers. When a terminal alkyne is employed, only one regioisomer has been isolated. This palladium-catalyzed annulation chemistry has also been successfully applied to the synthesis of two biologically interesting beta-carboline alkaloids, ZK93423 and abecarnil (ZK112119).
• Fryer, R. Ian; Wang, C.-G.; Chia, N.-C., Medicinal Chemistry Research, 1995, vol. 5, # 4, p. 296 - 307
  作者：Fryer, R. Ian、Wang, C.-G.、Chia, N.-C.、Basile, A. S.、Gu, Z.-Q.、Skolnick, P.

  DOI：——

  日期：——