2α-methylandrost-4-ene-3,17-dione | 5696-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2α-methylandrost-4-ene-3,17-dione
• 英文别名: 2α-methyl-androst-4-ene-3,17-dione；2α-Methyl-androst-4-en-3,17-dion；2alpha-Methyl androst-4-ene-3,17-dione；(2R,8R,9S,10R,13S,14S)-2,10,13-trimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 5696-40-2
• 化学式: C₂₀H₂₈O₂
• 分子量: 300.441
• InChiKey: FZSJNSVXJGUNRQ-IZCSWSHDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2α-methylandrost-4-ene-3,17-dione 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 乙醚 、 溴 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 作用下， 生成 3-acetoxy-1,2-dimethyl-estra-1,3,5(10)-trien-17-one
  参考文献：
  名称：

  类固醇-XCIV：2-甲基和1,2-二甲基雌激素的合成

  摘要：

  2-甲基-和1,2-二甲基-雌激素已经从2-甲经由Δ衍生1,4和1,4,6的化合物。讨论了酚类固醇系列中烷基取代基的紫外线，旋转和生物学影响。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)82607-7
• 作为产物：
  描述：

  2α-Methyl-testosteron 在 chromium(VI) oxide 、 溶剂黄146 作用下， 生成 2α-methylandrost-4-ene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  类固醇-XCIV：2-甲基和1,2-二甲基雌激素的合成

  摘要：

  2-甲基-和1,2-二甲基-雌激素已经从2-甲经由Δ衍生1,4和1,4,6的化合物。讨论了酚类固醇系列中烷基取代基的紫外线，旋转和生物学影响。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)82607-7

文献信息

• Probing the active site of aromatase with 2-methyl-substituted androstenedione analogs
  作者：Mitsuteru Numazawa、Yoko Watari、Keiko Yamada、Nao Umemura、Wakako Handa

  DOI：10.1016/s0039-128x(03)00089-8

  日期：2003.8

  2beta- and 2alpha-methylADs (5 and 6), 19-oxygenated derivatives of compounds 4 and 6, and 2-methyleneAD (17), and we then tested their inhibitory activity as well as their aromatase reaction (aromatization for 2-methyl and 2-methylene analogs or 19-oxygenation for 2,2-dimethyl steroids) with human placental aromatase. 2-Methyl and 2-methylene steroids 5, 6, and 17 were good competitive inhibitors of aromatase

  为了深入了解芳香化酶的雄烯二酮（AD）结合（活性）位点相对于酶催化功能的空间性质，我们合成了2,2-二甲基AD（4），2beta-和2alpha-methylADs（5和6），化合物4和6的19-氧化衍生物以及2-亚甲基AD（17），然后我们测试了它们的抑制活性以及其芳香化酶反应（2-甲基和2-亚甲基类似物的芳构化或19-氧化2,2-二甲基类固醇）与人类胎盘芳香化酶。2-甲基和2-亚甲基类固醇5、6和17是芳香化酶的良好竞争性抑制剂（K（i）= 22-68nM），但与2,2-二甲基类似物4（K（i）= 8.8nM），表明2β-和2α-甲基部分的组合对于形成热力学稳定的抑制剂-芳香酶复杂是必不可少的。一系列2α-甲基类固醇是芳香化酶的良好底物，而2β-甲基类固醇5是极差的底物，而一系列2,2-二甲基类固醇没有作为底物，表明该蛋白的2β-甲基部分2,2-二甲基和2β-甲基类固醇可能会阻止芳香化
• Synthesis and Biochemical Properties of 6-Bromoandrostenedione Derivatives with a 2,2-Dimethyl or 2-Methyl Group as Aromatase Inhibitors
  作者：Mitsuteru Numazawa、Wakako Handa、Keiko Yamada

  DOI：10.1248/bpb.27.1878

  日期：——

  steroids inhibited aromatase activity in human placental microsomes with apparent K(i)'s ranging between 10 and 81 nM. The 2,2-dimethyl-6beta- and 6alpha-bromo steroids 4 and 5 were extremely powerful inhibitors (K(i): 14 and 10 nM, respectively), but these two did not cause a time-dependent inactivation of aromatase in the presence of NADPH; in contrast, the 2-methyl-1,4-diene steroids 8 and 10 caused time-dependent

  为了深入了解6β-溴代雄烯二酮（1）导致芳香酶不可逆失活的机制，这是最早发现的自杀底物之一，与酶的催化功能有关，即化合物1，甾体4的2,2-二甲基衍生物。合成了其6α-异构体5、2-甲基-1,4-二烯类固醇8和6α-溴化物10。所有类固醇均能抑制人胎盘微粒体中的芳香化酶活性，其表观K（i）介于10至81 nM之间。2,2-二甲基-6β-和6α-溴类固醇4和5是极为有效的抑制剂（K（i）：分别为14和10 nM），但是这两种酶并没有引起芳香酶的时间依赖性灭活。 NADPH的存在；相反，2-甲基-1,4-二烯类固醇8和10导致时间依赖性失活，表观k（inact）为0。自杀方式分别为035和0.071 min（-1）。这些结果表明，6β-溴化物4的2，2-二甲基功能可能会通过空间活性阻止自杀药1引起的芳香化酶的失活，而类固醇8的2-甲基没有明显影响。母体1,4-二烯类固醇（一种典型的自杀底物）导致的自杀灭活。
• US6413951B2
  申请人：——

  公开号：US6413951B2

  公开（公告）日：2002-07-02