N-(quinolin-4-ylmethylene)methanamine | 1428568-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(quinolin-4-ylmethylene)methanamine
• 英文别名: N-methyl-1-quinolin-4-ylmethanimine
• CAS: 1428568-84-6
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂
• 分子量: 170.214
• InChiKey: DDGBECNXNQCCPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  25.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(quinolin-4-ylmethylene)methanamine 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-1-(2-(methyl(quinolin-4-ylmethyl)amino)acetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）的（4-喹啉基）糖基-2-氰基吡咯烷酮抑制剂的扩展结构-活性关系和药代动力学研究

  摘要：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种与二肽基肽酶IV（DPPIV）相关的丝氨酸蛋白酶。它已令人信服地与涉及细胞外基质重塑的多种疾病状态联系在一起。FAP抑制已被研究作为这些疾病中的几种的治疗选择，迄今为止，大多数注意力都集中在肿瘤学应用上。我们之前发现了N -4-喹啉基-Gly-（2 S）-cyanoPro支架可能是高效和选择性FAP抑制剂的一种可能。在本研究中，我们将详细探讨围绕该核心支架的结构与活性之间的关系。我们报告了广泛优化的化合物，这些化合物对相关的二肽基肽酶（DPPs）DPPIV，DPP9，DPPII和脯氨酰寡肽酶（PREP）表现出低纳摩尔抑制力和高选择性。发现所选化合物的log  D值，血浆稳定性和微粒体稳定性非常令人满意。选定抑制剂在小鼠体内的药代动力学评估表明，其口服生物利用度高，血浆半衰期高，并且具有体内选择性和完全抑制FAP的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500031w
• 作为产物：
  描述：

  4-喹啉甲醛 、 甲胺 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(quinolin-4-ylmethylene)methanamine
  参考文献：
  名称：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）的（4-喹啉基）糖基-2-氰基吡咯烷酮抑制剂的扩展结构-活性关系和药代动力学研究

  摘要：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种与二肽基肽酶IV（DPPIV）相关的丝氨酸蛋白酶。它已令人信服地与涉及细胞外基质重塑的多种疾病状态联系在一起。FAP抑制已被研究作为这些疾病中的几种的治疗选择，迄今为止，大多数注意力都集中在肿瘤学应用上。我们之前发现了N -4-喹啉基-Gly-（2 S）-cyanoPro支架可能是高效和选择性FAP抑制剂的一种可能。在本研究中，我们将详细探讨围绕该核心支架的结构与活性之间的关系。我们报告了广泛优化的化合物，这些化合物对相关的二肽基肽酶（DPPs）DPPIV，DPP9，DPPII和脯氨酰寡肽酶（PREP）表现出低纳摩尔抑制力和高选择性。发现所选化合物的log  D值，血浆稳定性和微粒体稳定性非常令人满意。选定抑制剂在小鼠体内的药代动力学评估表明，其口服生物利用度高，血浆半衰期高，并且具有体内选择性和完全抑制FAP的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500031w

文献信息

• Simple and efficient one-pot solvent-free synthesis of N-methyl imines of aromatic aldehydes
  作者：Niko S. Radulović、Ana B. Miltojević、Rastko D. Vukićević

  DOI：10.1016/j.crci.2013.01.010

  日期：2013.3

  Résumé A one-pot solvent-free synthesis of N-methyl imines in good to excellent yields was performed by grinding together aromatic aldehydes and methylamine hydrochloride in the presence of a base. The best yields were achieved when an excess of methylamine hydrochloride and inexpensive sodium hydrogen carbonate was used (usually in a molar ratio ArCHO/CH3NH2·HCl/NaHCO3 = 1:5:5), allowing the reaction to proceed for 1 h (in the case of aromatic aldehydes containing electron-withdrawing substituents) or overnight (in the case of electron-rich aldehydes). After a simple work-up (extraction with diethyl ether) the obtained products were mostly pure enough for spectral characterization. In this way, 31 N-methyl imines were prepared, among which eight were synthesized for the first time. Their structures were elucidated by spectral means (1H- and 13C-NMR, IR, MS) whenever it was possible. In the case of salicylaldehyde and 4-chlorobenzaldehyde, the synthesis of the corresponding imines was also conducted on a gram-scale with a 72% and 84% isolated yield, respectively. The present approach not only provides good to high yields, but also eliminates the disadvantages of the traditional synthesis of N-methyl imines, such as the use of hazardous solvents and more or less expensive catalysts and the necessity of work/handling with an anhydrous gas in pressurized containers.

  简述 在碱存在下，通过将芳香醛和盐酸甲胺研磨在一起，实现了 N-甲基亚胺的单锅无溶剂合成，收率从良好到极佳。当使用过量的盐酸甲胺和廉价的碳酸氢钠时（通常摩尔比 ArCHO/CH3NH2-HCl/NaHCO3 = 1:5:5），让反应进行 1 小时（如果是含有抽电子取代基的芳香醛）或过夜（如果是电子丰富的醛），可获得最佳收率。经过简单的处理（用二乙醚萃取）后，得到的产物大多纯度很高，足以进行光谱鉴定。通过这种方法，共制备出 31 种 N-甲基亚胺，其中 8 种是首次合成。在可能的情况下，通过光谱手段（1H-和 13C-NMR、IR、MS）阐明了它们的结构。对于水杨醛和 4-氯苯甲醛，也在克级规模上合成了相应的亚胺，分离收率分别为 72% 和 84%。本方法不仅产量高，而且消除了传统合成 N-甲基亚胺的缺点，如使用有害溶剂和或多或少昂贵的催化剂，以及必须在加压容器中使用无水气体工作/处理。