9-amino-7-methylhomocamptothecin | 1228684-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-amino-7-methylhomocamptothecin
• 英文别名: 8-amino-20-ethyl-20-hydroxy-10-methyl-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.9.0.02,11.04,9.015,21]docosa-1(22),2,4,6,8,10,15(21)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 1228684-41-0
• 化学式: C₂₂H₂₁N₃O₄
• 分子量: 391.426
• InChiKey: KGRTXSJMAFMDGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.36
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  107.44
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-amino-7-methylhomocamptothecin 、 2,4-二甲基苯甲醛 在 吡啶 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以31%的产率得到8-[(2,4-dimethylphenyl)methylideneamino]-20-ethyl-20-hydroxy-10-methyl-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.9.0.02,11.04,9.015,21]docosa-1(22),2,4(9),5,7,10,15(21)-heptaene-14,18-dione
  参考文献：
  名称：

  喜树碱9-亚苄基氨基衍生物作为DNA拓扑异构酶I的有效抑制剂的合成和评价

  摘要：

  通过我们的中间体5通过Friedlaender环化合成了一系列喜树碱的9-亚苄基氨基衍生物。评估了所有化合物对三种癌细胞系（A549，LOVO和MDA-MB-435）的体外细胞毒性。这些衍生物中的大多数对所有测试细胞系均具有有效的生长抑制作用，四种化合物（6d，6f，6i，6k）对乳腺癌细胞的IC 50值为2.3 nM–9.8 nM，高于拓扑替康。与CPT相比，化合物6f显示更高的拓扑异构酶I抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2010.01.063
• 作为产物：
  描述：

  N-(20-ethyl-20-hydroxy-10-methyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.9.0.02,11.04,9.015,21]docosa-1(22),2,4(9),5,7,10,15(21)-heptaen-8-yl)acetamide 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 9-amino-7-methylhomocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  喜树碱9-亚苄基氨基衍生物作为DNA拓扑异构酶I的有效抑制剂的合成和评价

  摘要：

  通过我们的中间体5通过Friedlaender环化合成了一系列喜树碱的9-亚苄基氨基衍生物。评估了所有化合物对三种癌细胞系（A549，LOVO和MDA-MB-435）的体外细胞毒性。这些衍生物中的大多数对所有测试细胞系均具有有效的生长抑制作用，四种化合物（6d，6f，6i，6k）对乳腺癌细胞的IC 50值为2.3 nM–9.8 nM，高于拓扑替康。与CPT相比，化合物6f显示更高的拓扑异构酶I抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2010.01.063

文献信息

• Synthesis of 9-(Heteroarylmethylidene)amino Derivatives of Homocamptothecin with Biological Activities
  作者：Wei Guo、Zhenyuan Miao、Chunquan Sheng、Jianzhong Yao、Wenfeng Liu、Lingjian Zhu、Yongqiang Zhang、Pengfei Cheng、Guoqiang Dong、Chunlin Zhuang、Wannian Zhang

  DOI：10.1002/cbdv.201000271

  日期：2011.7

  Six 9-(heteroarylmethylidene)amino derivatives, 2a-2f, of homocamptothecin were synthesized for the first time by total synthesis in 22 steps and biologically evaluated as inhibitors of topoisomerase I. Moreover, the antitumor activities of 2a-2f against three human tumor cell lines, i.e., A-549, MDA-MB-435, and HCT-116, were determined and the results showed that compound 2c was the most active homocamptothecin

  通过22个步骤的全合成方法，首次合成了6个高喜树碱的9-（杂芳基亚甲基）氨基衍生物2a-2f，并在生物学上评估了其为拓扑异构酶I的抑制剂。此外，2a-2f对三种人肿瘤细胞的抗肿瘤活性确定了A-549，MDA-MB-435和HCT-116系，结果表明化合物2c是针对A-549（IC（50）= 0.046μM）和HTC的活性最高的喜树碱衍生物-116肿瘤细胞（IC（50）= 3.67μM），约 抗肺癌细胞系A-549的活性比参考药物拓扑替康（TPT）高50倍。