[(S)-5-(4-Acetyl-phenylcarbamoyl)-5-amino-pentyl]-carbamic acid benzyl ester; hydrochloride | 103892-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [(S)-5-(4-Acetyl-phenylcarbamoyl)-5-amino-pentyl]-carbamic acid benzyl ester; hydrochloride
• 英文别名: benzyl N-[(5S)-6-(4-acetylanilino)-5-amino-6-oxohexyl]carbamate;hydrochloride
• CAS: 103892-16-6
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₄*ClH
• 分子量: 433.935
• InChiKey: HHAFZFBBIIDIKI-BDQAORGHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.67
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(S)-5-(4-Acetyl-phenylcarbamoyl)-5-amino-pentyl]-carbamic acid benzyl ester; hydrochloride 在 钯 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 (S)-6-Amino-2-[(S)-2-((R)-2-amino-3-methyl-pentanoylamino)-3-phenyl-propionylamino]-hexanoic acid (4-acetyl-phenyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of active center-directed peptide inhibitors of plasmin.

  摘要：

  活性中心导向的纤溶酶肽抑制剂是基于纤溶酶特定底物的结构设计的，并通过常规溶液法合成。对其对纤溶酶的作用进行了研究，并考察了结构-活性关系。D-Ile-Phe-Lys-BZA（4-苯甲酰阿尼林）抑制了纤溶酶对S-2251和纤维蛋白的活性（IC50：分别为0.069mM和0.18mM），但D-Ile-Phe-Lys-BPP（4-苯基哌啶酰胺）没有抑制作用。然而，D-Ile-Phe-Lys-BZA被纤溶酶降解，释放出苯甲酰苯胺，表明这种类型的肽抑制剂对纤溶酶并不稳定。研究发现，Tos-Lys-pNA没有被纤溶酶降解，并且抑制了纤溶酶对纤维蛋白、小肽底物和纤维蛋白原的活性，通过选择性地阻断纤溶酶的活性中心。为了获得有效且稳定的纤溶酶抑制剂，建议以Tos-Lys-pNA和特定底物D-Ile-Phe-Lys-pNA的结构为参考进行设计。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.1289
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯乙酮 在 盐酸 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 [(S)-5-(4-Acetyl-phenylcarbamoyl)-5-amino-pentyl]-carbamic acid benzyl ester; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of active center-directed peptide inhibitors of plasmin.

  摘要：

  活性中心导向的纤溶酶肽抑制剂是基于纤溶酶特定底物的结构设计的，并通过常规溶液法合成。对其对纤溶酶的作用进行了研究，并考察了结构-活性关系。D-Ile-Phe-Lys-BZA（4-苯甲酰阿尼林）抑制了纤溶酶对S-2251和纤维蛋白的活性（IC50：分别为0.069mM和0.18mM），但D-Ile-Phe-Lys-BPP（4-苯基哌啶酰胺）没有抑制作用。然而，D-Ile-Phe-Lys-BZA被纤溶酶降解，释放出苯甲酰苯胺，表明这种类型的肽抑制剂对纤溶酶并不稳定。研究发现，Tos-Lys-pNA没有被纤溶酶降解，并且抑制了纤溶酶对纤维蛋白、小肽底物和纤维蛋白原的活性，通过选择性地阻断纤溶酶的活性中心。为了获得有效且稳定的纤溶酶抑制剂，建议以Tos-Lys-pNA和特定底物D-Ile-Phe-Lys-pNA的结构为参考进行设计。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.1289

文献信息

• Development of Active Center-Directed Inhibitors against Plasmin.
  作者：Naoki TENO、Keiko WANAKA、Yoshio OKADA、Yuko TSUDA、Utako OKAMOTO、Akiko HIJIKATA-OKUNOMIYA、Taketoshi NAITO、Shosuke OKAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.39.2340

  日期：——

  Active center-directed inhibitors of plasmin were designed based on the structure of specific substrates of plasmin and then synthesized. Their effects on plasmin were examined and the structure-inhibitory activity relationship was studied. Nα-trans-4-Aminomethylcyclohexanecarbonyllysine 4-benzoylanilide (Tra-Lys-BZA) inhibited plasmin activities toward S-2251 and fibrin with IC50 values of 15 and 6.1 μM, respectively and Nα-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonyllysine 4-benzylpiperidine amide (Tra-Lys-BPP) did not show any detectable inhibitory activity. Moreover, it was revealed that Tra-Lys-4-methoxycarbonylanilide inhibited plasma kallikrein more potently than plasmin.

  基于纤溶酶的特定底物结构设计了活性中心导向的纤溶酶抑制剂，并进行了合成。研究了它们对纤溶酶的效应以及结构-抑制活性的关系。Nα-反式-4-氨甲基环己烷羰基赖氨酸4-苯甲酰苯胺（Tra-Lys-BZA）对S-2251和纤维蛋白的IC50值分别为15和6.1μM，而Nα-反式-4-氨甲基环己烷羰基赖氨酸4-苄基哌啶酰胺（Tra-Lys-BPP）则没有显示出任何可检测的抑制活性。此外，研究发现Tra-Lys-4-甲氧羰基苯胺对血浆激肽释放酶的抑制作用比纤溶酶更强。
• OKADA, YOSHIO;TSUDA, YUKO;TENO, NAOKI;WANAKA, KEIKO;BOHGAKI, MIYAKO;HIJIK+, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N 4, 1289-1297
  作者：OKADA, YOSHIO、TSUDA, YUKO、TENO, NAOKI、WANAKA, KEIKO、BOHGAKI, MIYAKO、HIJIK+

  DOI：——

  日期：——