(3aS,4S,6R,6aR)-6-[2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl]-N-ethyl-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxole-4-carboxamide | 1195939-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (3aS,4S,6R,6aR)-6-[2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl]-N-ethyl-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxole-4-carboxamide
• 英文别名: 2',3'-O-isopropylideneguanosine-5'-N-ethylcarboxamide
• CAS: 1195939-22-0
• 化学式: C₁₅H₂₀N₆O₅
• 分子量: 364.361
• InChiKey: NOFUXSKWEQAEKO-LOKDSWTASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.74
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  146.38
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,4S,6R,6aR)-6-[2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl]-N-ethyl-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxole-4-carboxamide 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以55%的产率得到(2S,3S,4R,5R)-5-[2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl]-N-ethyl-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  鸟苷激活的特定G蛋白偶联受体的存在的证据

  摘要：

  从神经元和神经胶质细胞向细胞外释放的鸟苷在中枢神经系统中起着重要作用，包括神经保护作用。创新的DELFIA Eu-GTP结合测定法通过使用一系列新颖和已知的鸟苷衍生物来优化在大鼠脑膜上假定的鸟苷受体结合位点的表征。这些核苷分别通过修饰鸟苷的6和5'位置的嘌呤和糖部分来制备。这些实验的结果证明，鸟苷，6-硫代鸟苷及其衍生物激活了一个G蛋白偶联受体，该受体不同于特征明确的腺苷受体。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100100
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-O-异丙亚基鸟苷 在 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 氯化亚砜 、 碘苯二乙酸 、 碳酸氢钠 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (3aS,4S,6R,6aR)-6-[2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl]-N-ethyl-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  鸟苷激活的特定G蛋白偶联受体的存在的证据

  摘要：

  从神经元和神经胶质细胞向细胞外释放的鸟苷在中枢神经系统中起着重要作用，包括神经保护作用。创新的DELFIA Eu-GTP结合测定法通过使用一系列新颖和已知的鸟苷衍生物来优化在大鼠脑膜上假定的鸟苷受体结合位点的表征。这些核苷分别通过修饰鸟苷的6和5'位置的嘌呤和糖部分来制备。这些实验的结果证明，鸟苷，6-硫代鸟苷及其衍生物激活了一个G蛋白偶联受体，该受体不同于特征明确的腺苷受体。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100100

文献信息

• Synthesis and Utility of 2-Halo-O6-(benzotriazol-1-yl)-Functionalized Purine Nucleosides
  作者：Shane M. Devine、Peter J. Scammells

  DOI：10.1002/ejoc.201001395

  日期：2011.2

  An efficient synthesis of 2-halo-O6-(benzotriazol-1-yl)-substituted purine nucleosides has been accomplished via (benzotriazol-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate (BOP)-mediated coupling and subsequent halogenation via diazotization of the 2-amino group of various protected guanosines and directly from guanosine itself. These products are amenable to substitution and coupling

  2-卤代-O6-(苯并三唑-1-基)-取代的嘌呤核苷的有效合成是通过(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲氨基)鏻六氟磷酸(BOP)介导的偶联和随后通过重氮化的卤化完成的各种受保护鸟苷的 2-氨基，直接来自鸟苷本身。这些产品适合在 2 位和 6 位进行取代和偶联反应，因此可以有效地获得高度官能化的嘌呤核苷。
• Linear and convergent approaches to 2-substituted adenosine-5′-N-alkylcarboxamides
  作者：Richard C. Foitzik、Shane M. Devine、Nicholas E. Hausler、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/j.tet.2009.08.057

  日期：2009.10

  Herein we report both linear and convergent pathways for the preparation of 2-alkynyl substituted adenosine-5'-N-ethylcarboxamides via the versatile synthetic intermediate, 2-iodoadenosine-5'-N-ethylcarboxamide (13). The linear approach afforded 13 in an overall yield of 30% from guanosine over eight synthetic steps. The convergent approach was shorter, but proceeded in lower yield (five steps, 20% yield). Both approaches compare favourably with previously reported syntheses of 13, which has been prepared in 15% yield from guanosine over nine steps. 2-Iodoadenosine-5'-N-ethylcarboxamide (13) was subsequently converted to HENECA (2) and PHPNECA (3) to exemplify the utility of this approach for the preparation of potent A(2A) adenosine receptor agonists. The linear approach was also amenable to the synthesis of 2-fluoropurine ribosides, which were subsequently elaborated into 2-alkylaminoadenosine-5'-N-ethylcarboxamides. Furthermore, both of these synthetic approaches are readily amenable to the synthesis of adenosine analogues with varied 2-, 6- and 5'-substitution patterns. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.