奥司他韦杂质E | 903907-74-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 奥司他韦杂质E
• 英文名称: ethyl (3R,4R,5S)-4-acetylamino-5-amino-3-hydroxycyclohex-1-ene-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-amino-3-hydroxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 903907-74-4
• 化学式: C₁₁H₁₈N₂O₄
• 分子量: 242.275
• InChiKey: ZMPNPIVRPAPPQU-IVZWLZJFSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

概述

奥司他韦杂质E是磷酸奥司他韦生产过程中的一个常见的杂质。磷酸奥司他韦其化学名称为(3R，4R，5S)-4-乙酰氨基-5-氨基-3-(1-乙基丙氧基)-1-环己烯羧酸乙酯，被认为是目前最有效、特异性最高的流感治疗药物，可以大大减少并发症(主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等)的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、甲型病毒最有效的药物之一，于1999年被美国批准上市，在中国于2004年7月上市。

用途

本品为奥司他韦杂质，在生化研究中作为标准对照品，用于含量测定、鉴别、药理实验、活性筛选等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥司他韦杂质E 在 氢氧化钾 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以52 mg的产率得到(3R,4R,5S)-4-acetylamino-5-amino-3-hydroxycyclohex-1-ene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Tamiflu and its Phosphonate Congeners Possessing Potent Anti-Influenza Activity

  摘要：

  Using D-xylose as an appropriate chiral precursor, we have synthesized active neuraminidase inhibitor oseltamivir, antiflu drug Tamiflu, and novel phosphonate congeners that exhibit even stronger antiflu activities by inhibiting the neuraminidases of the wildtype and H274Y mutant of H1N1 and H5N1 viruses. Molecular modeling of the neuraminidase-phosphonate complex indicates a pertinent binding mode of the phosphonate with three arginine residues in the active site. Discovery of such potent neuraminidase inhibitors will offer an opportunity to the development of new anti-influenza drugs.

  DOI：

  10.1021/ja073992i
• 作为产物：
  描述：

  ((1S,5R,6R)-6-tert-butyloxycarbonylamino-3-hydroxymethyl-5-methoxymethoxy-cyclohex-3-enyl)carbamic acid benzyl ester 在 palladium diacetate 盐酸 、 三乙基硅烷 、 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 4 A molecular sieve 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 2,3-二甲基-1,3-丁二烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 奥司他韦杂质E
  参考文献：
  名称：

  （3 R，4 R，5 S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3-羟基-环己-1-烯-羧酸环的基于置换的合成：GS4104的功能化环烯烃骨架

  摘要：

  非对映选择性地合成了（3 R，4 R，5 S）-4-乙酰氨基5-氨基-氨基-3-羟基-环己基-1-烯-羧酸乙酯，它是GS4104的官能化环己烯骨架。该合成的主要优点是使用容易获得的1-丝氨酸代替常用的（-）-草酸或（-）-奎尼酸作为起始原料。闭环复分解和非对映选择性格氏反应成功地成为关键步骤。通过相应的二维NMR研究确认了关键中间体的绝对构型。

  DOI：

  10.1021/jo060633h

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATE FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR PHOSPHATE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRE POUR LA PRÉPARATION DE PHOSPHATE D'OSELTAMIVIR
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2015049700A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The present invention discloses an economic, simple, azide and azindine complexity free process for the synthesis of osletamivir phosphate (Tamiflu) by stereospecific amidoalkylation of imidazothiazolone from easily available L-cysteine via Ramberg- Backlund reaction and Sharpless-Reich protocol.

  本发明揭示了一种经济、简单、无偶氮和偶氮啶复杂性的合成奥司他韦磷酸酯（达菲）的过程，通过从易获得的L-半胱氨酸经过拉姆伯格-巴克兰反应和夏普利斯-雷希方案的立体特异性酰胺烷基化咪唑噻唑酮。
• 环己烯基-DL-天门冬氨酸衍生物及其制备方法、组合物与用途
  申请人：中山万汉制药有限公司

  公开号：CN111517978A

  公开（公告）日：2020-08-11

  本发明提供了一种环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物及其制备方法、组合物与用途，所述的环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物采用环己烯胺类化合物与富马酸经过Michael加成而制备得到。体外试验结果显示，本发明所述的环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物对各受试菌的抗菌作用均显著高于反应前对应的环己烯胺类化合物，而且与各种植物提取物的协同作用(依FICI计)也显著高于对应的环己烯胺类化合物。
• N-环己烯基-脂肪酰胺类化合物及其制备方法、组合物与用途
  申请人：中山万汉制药有限公司

  公开号：CN111470999A

  公开（公告）日：2020-07-31

  本发明提供了一种N‑环己烯基‑脂肪酰胺类化合物及其制备方法、组合物与用途，所述N‑环己烯基‑脂肪酰胺类化合物的细胞摄取水平高于对应未酰化的环己烯胺类化合物，从而导致其抗流感病毒活性显著高于后者。
• Diversity-Oriented Production of Metabolites Derived from Chorismate and Their Use in Organic Synthesis
  作者：Johannes Bongaerts、Simon Esser、Volker Lorbach、Lóay Al-Momani、Michael A. Müller、Dirk Franke、Christoph Grondal、Anja Kurutsch、Robert Bujnicki、Ralf Takors、Leon Raeven、Marcel Wubbolts、Roel Bovenberg、Martin Nieger、Melanie Schürmann、Natalie Trachtmann、Stefan Kozak、Georg A. Sprenger、Michael Müller

  DOI：10.1002/anie.201103261

  日期：2011.8.16

  structure of biosynthetic pathways, such as the shikimate pathway, the selective bioproduction of a set of diverse metabolites has been achieved by means of metabolic engineering (see scheme). A scale‐up for preparative purposes was performed, resulting in high product titers and yields from renewable resources.

  以生物合成为模型：基于生物合成途径（例如the草酸途径）的分支结构，通过代谢工程（参见方案）已经实现了多种多样代谢产物的选择性生物生产。进行了用于制备目的的放大生产，从而导致较高的产品效价和可再生资源的产量。
• [EN] SYNTHESIS OF OSELTAMIVIR CONTAINING PHOSPHONATE CONGENERS WITH ANTI-INFLUENZA ACTIVITY<br/>[FR] SYNTHÈSE D'OSELTAMIVIR CONTENANT DES CONGÉNÈRES DE PHOSPHONATE AYANT UNE ACTIVITÉ ANTI-GRIPPALE
  申请人：WONG CHI-HUEY

  公开号：WO2009029888A3

  公开（公告）日：2009-05-07