(3R,4R,5S)-4-acetylamino-5-amino-3-hydroxycyclohex-1-ene-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,4R,5S)-4-acetylamino-5-amino-3-hydroxycyclohex-1-ene-1-carboxylic acid
• 英文别名: (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-amino-3-hydroxy-cyclohexene-1-carboxylic acid；(3R,4R,5S)-4-acetamido-5-amino-3-hydroxycyclohexene-1-carboxylic acid
• 化学式: C₉H₁₄N₂O₄
• 分子量: 214.221
• InChiKey: TTYVWILEGNYIQI-XLPZGREQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  monostearyl fumarate 、 (3R,4R,5S)-4-acetylamino-5-amino-3-hydroxycyclohex-1-ene-1-carboxylic acid 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (3R,4R,5S)-4-acetylamino-5-((E)-4-(octadecyloxy)-4-oxobut-2-enoylamino)-3-(((E)-4-(octadecyloxy)-4-oxobut-2-enoyl)oxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  N-环己烯基-脂肪酰胺类化合物及其制备方法、组合物与用途

  摘要：

  本发明提供了一种N‑环己烯基‑脂肪酰胺类化合物及其制备方法、组合物与用途，所述N‑环己烯基‑脂肪酰胺类化合物的细胞摄取水平高于对应未酰化的环己烯胺类化合物，从而导致其抗流感病毒活性显著高于后者。

  公开号：

  CN111470999A
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S,5R)-5-Azido-4-methanesulfonyloxy-3-methoxymethoxy-cyclohex-1-enecarboxylic acid methyl ester 在 Lindlar's catalyst 氢氧化钾 、 sodium azide 、 氢气 、 氯化铵 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 为溶剂， 25.0~70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 38.5h， 生成 (3R,4R,5S)-4-acetylamino-5-amino-3-hydroxycyclohex-1-ene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  在酶活性位点具有新型疏水相互作用的流感神经氨酸酶抑制剂：具有强效抗流感活性的碳环唾液酸类似物的设计、合成和结构分析

  摘要：

  描述了作为流感神经氨酸酶 (NA) 过渡态抑制剂的新型碳环的设计、合成和体外评估。8 (IC50 = 6.3 microM) 与 9 (IC50 > 200 microM) 的抗病毒活性表明，碳环类似物中的双键位置在 NA 抑制中起着重要作用。一系列碳环类似物 6a-i 的结构-活性研究确定 3-戊氧基部分是 C3 位置的明显最佳基团，对 NA 抑制的 IC50 值为 1 nM。与 NA 结合的 6h 的 X 射线晶体结构显示，在与唾液酸的甘油亚位点相对应的区域中存在大的疏水口袋。在 6 小时内观察到的高抗病毒效力似乎归因于该口袋中非常有利的疏水相互作用。

  DOI：

  10.1021/ja963036t

文献信息

• 新颖化合物，其合成方法及治疗用途
  申请人：吉里德科学公司

  公开号：CN103772231B

  公开（公告）日：2016-02-03

  公开了新颖化合物。这些化合物一般包含有酸性基团，碱性基团，取代的氨基或N-酰基和具有选择性羟基化的烷基部分的基团。还公开了包含本发明的抑制剂的医药组合物。还公开了在可能含有神经氨酸苷酶的试样中抑制神经氨酸苷酶的方法。还公开了带标记的本发明化合物的抗原材料、聚合物、抗体、共轭物及检测神经氨酸苷酶活性的测定方法。
• 环己烯基-DL-天门冬氨酸衍生物及其制备方法、组合物与用途
  申请人：中山万汉制药有限公司

  公开号：CN111517978A

  公开（公告）日：2020-08-11

  本发明提供了一种环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物及其制备方法、组合物与用途，所述的环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物采用环己烯胺类化合物与富马酸经过Michael加成而制备得到。体外试验结果显示，本发明所述的环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物对各受试菌的抗菌作用均显著高于反应前对应的环己烯胺类化合物，而且与各种植物提取物的协同作用(依FICI计)也显著高于对应的环己烯胺类化合物。
• SYNTHESIS OF OSELTAMIVIR CONTAINING PHOSPHONATE CONGENERS WITH ANTI-INFLUENZA ACTIVITY
  申请人：Wong Chi-Huey

  公开号：US20100113397A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Novel phosphonate compounds are described. The compounds have activity as neuraminidase inhibitors against wild-type and H274Y mutant of H1N1 and H5N1 viruses. The present disclosure also provides an enantioselective synthetic route to known neuraminidase inhibitors oseltamivir and the anti-flu drug Tamiflu®, as well as novel phosphonate compounds, via D-xylose. Another efficient and flexible synthesis of Tamiflu and the highly potent neuraminidase inhibitor Tamiphosphor was also achieved in 11 steps and >20% overall yields from the readily available fermentation product (1S-cis)-3-bromo-3,5-cyclohexadiene-1,2-diol. Most of the reaction intermediates were obtained as crystals without tedious purification procedures. The key transformations include an initial regio- and stereoselective bromoamidation of a bromoarene cis-dihydrodiol, as well as the final palladium-catalyzed carbonylation and phosphonylation.

  本文描述了新型膦酸盐化合物。这些化合物对H1N1和H5N1病毒的野生型和H274Y突变体具有神经氨酸酶抑制剂活性。本公开还提供了一种手性选择性的合成路线，可通过D-木糖合成已知的神经氨酸酶抑制剂奥司他韦和抗流感药物达菲®，以及新型膦酸盐化合物。另外，还通过11个步骤和>20％的总收率，从易得到的发酵产物（1S-cis）-3-溴-3,5-环己二烯-1,2-二醇中实现了达菲和高效神经氨酸酶抑制剂Tamiphosphor的有效灵活合成。大多数反应中间体都以晶体形式获得，无需繁琐的纯化程序。关键的转化包括最初的区域和立体选择性的溴胺化反应，以及最后的钯催化的羰基化和膦酸盐化反应。
• FLUORO-SUBSTITUTED (3R, 4R, 5S)-5-GUANIDINO-4-ACYLAMINO-3-(PENTAN-3-YLOXY) CYCLOHEXENE-1-CARBOXYLIC ACIDS, ESTERS THEREOF AND A METHOD FOR THE USE THEREOF
  申请人：Ivachtchenko, Alexandre Vasilevich

  公开号：EP2848606A2

  公开（公告）日：2015-03-18

  The present invention relates to novel neuraminidase activity inhibitors and use thereof for prophylaxis and treatment of influenza infection, that is, to fluorosubstituted 4-acetamido-5-guanidino-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-enecarboxylic acids, their esters of the general formula 1, pharmaceutically acceptable salts and/or hydrates thereof, wherein R represents hydrogen, optionally substituted C1-C5alkyl, C2-C5alkenyl or C2-C5alkynyl; Rf represents CH2F or CHF2. Pharmaceutical composition is given, method for its preparation, as well as method for prophylaxis and treatment of viral diseases.

  本发明涉及新型神经氨酸酶活性抑制剂及其在预防和治疗流感感染中的用途，即氟取代的4-乙酰氨基-5-胍基-3-(戊烷-3-氧基)环己-1-烯羧酸、通式1的酯类、药学上可接受的盐类和/或其水合物、 其中 R 代表氢、任选取代的 C1-C5 烷基、C2-C5 烯基或 C2-C5 烷炔基；Rf 代表 CH2F 或 CHF2。 给出了药物组合物及其制备方法，以及预防和治疗病毒性疾病的方法。
• Use of Neu1 sialidase inhibitors in the treatment of cancer
  申请人：Josefowitz Paul Zachary

  公开号：US10350188B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  Use of Neu1 sialidase inhibitors for the treatment of cancer as a monotherapy or in combination with known chemotherapeutics. Preferably, Neu1 sialidase inhibitors are oseltamivir phosphate or 2-deoxy-2,3-dehydro-N-acetylneuraminic acid (DANA) or analogs thereof.

  使用Neu1糖苷酶抑制剂作为单一疗法或与已知化疗药物联合治疗癌症。Neu1 sialiDAse 抑制剂最好是磷酸奥司他韦或 2-脱氧-2,3-脱氢-N-乙酰神经氨酸（DANA）或其类似物。