ethyl (S)-8-(1-phenylethylamino)-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-7-ene-7-carboxylate | 158436-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl (S)-8-(1-phenylethylamino)-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-7-ene-7-carboxylate
• 英文别名: 8-(S-1-phenyl-ethylamino)-1,4-dioxa-spiro[4.5]dec-7-ene-7-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 8-[[(1S)-1-phenylethyl]amino]-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-7-ene-7-carboxylate
• CAS: 158436-80-7
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₄
• 分子量: 331.412
• InChiKey: JKNWDBUVGKBOPK-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (S)-8-(1-phenylethylamino)-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-7-ene-7-carboxylate 在 platinum on carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 35.0 ℃ 、618.45 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 ethyl (7R,8S)-8-(((S)-1-phenylethyl)amino)-1,4-dioxaspiro[4.5]decane-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  CCR2拮抗剂的立体选择性本体合成BMS-741672：通过顺序异构不对称加氢组装顺式（S，R，R）-1,2,4-三氨基环己烷（TACH）核

  摘要：

  报道了立体化学复杂的CCR2拮抗剂BMS-741672的简明本体合成。一个独特的结构特征是手性全顺式1,2,4-三氨基环己烷（TACH）核，它是通过连续的立体控制的异种氢化反应组装而成的：由（S）-α-指导的有效Pt催化还原的β-烯氨基酯。甲基苄基胺作为一种低成本的手性模板，以及还原胺化3,4-顺式二取代的环己酮在硫化的Pt / C引入叔胺，设置在清一色第三立体中心顺环己烷核。回收非均相催化剂。酯水解产生作为其Na盐分离的γ-氨基酸。一个具有挑战性的库尔提斯反应在C-2引入剩余的C-N键通过基本的存在的强烈影响叔胺，提供了stereoelectronically高度活化的异氰酸酯。需要详细的机械和工艺知识，以便能够用酒精（t- BuOH）进行干净捕集，同时避免形成副产物，尤其是不寻常的氨基甲酰基磷酸酯。脱保护，N-乙酰化和未催化的S N将Ar与已知的4-氯喹唑啉偶联提供最终产物。所得的12

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00282
• 作为产物：
  描述：

  1,4-环己二酮单乙二醇缩酮 在 乙醇 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 ethyl (S)-8-(1-phenylethylamino)-1,4-dioxaspiro[4.5]dec-7-ene-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  CCR2拮抗剂的立体选择性本体合成BMS-741672：通过顺序异构不对称加氢组装顺式（S，R，R）-1,2,4-三氨基环己烷（TACH）核

  摘要：

  报道了立体化学复杂的CCR2拮抗剂BMS-741672的简明本体合成。一个独特的结构特征是手性全顺式1,2,4-三氨基环己烷（TACH）核，它是通过连续的立体控制的异种氢化反应组装而成的：由（S）-α-指导的有效Pt催化还原的β-烯氨基酯。甲基苄基胺作为一种低成本的手性模板，以及还原胺化3,4-顺式二取代的环己酮在硫化的Pt / C引入叔胺，设置在清一色第三立体中心顺环己烷核。回收非均相催化剂。酯水解产生作为其Na盐分离的γ-氨基酸。一个具有挑战性的库尔提斯反应在C-2引入剩余的C-N键通过基本的存在的强烈影响叔胺，提供了stereoelectronically高度活化的异氰酸酯。需要详细的机械和工艺知识，以便能够用酒精（t- BuOH）进行干净捕集，同时避免形成副产物，尤其是不寻常的氨基甲酰基磷酸酯。脱保护，N-乙酰化和未催化的S N将Ar与已知的4-氯喹唑啉偶联提供最终产物。所得的12

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00282

文献信息

• Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Carter H. Percy

  公开号：US20050054627A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present application describes modulators of MCP-1 of formula (I): or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, useful for the treatment of rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, atherosclerosis and asthma.

  当前申请描述了MCP-1的调节剂，其化学公式为(I):或其药用可接受的盐形式，用于治疗类风湿性关节炎、多发性硬化症、动脉粥样硬化和哮喘。
• γ-Lactams as glycinamide replacements in cyclohexane-based CC chemokine receptor 2 (CCR2) antagonists
  作者：Robert J. Cherney、Ruowei Mo、Dayton T. Meyer、Matthew E. Voss、Michael G. Yang、Joseph B. Santella、John V. Duncia、Yvonne C. Lo、Gengjie Yang、Persymphonie B. Miller、Peggy A. Scherle、Qihong Zhao、Sandhya Mandlekar、Mary Ellen Cvijic、Joel C. Barrish、Carl P. Decicco、Percy H. Carter

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.03.035

  日期：2010.4

  We describe the design, synthesis, and evaluation, of γ-lactams as glycinamide replacements within a series of di- and trisubstituted cyclohexane CCR2 antagonists. The lactam-containing trisubstituted cyclohexanes proved to be more potent than the disubstituted analogs, as trisubstituted analog, lactam 13, displayed excellent activity (CCR2 binding IC50 = 1.0 nM and chemotaxis IC50 = 0.5 nM) and improved

  我们描述了在一系列二取代和三取代的环己烷CCR2拮抗剂中作为甘氨酰胺替代品的γ-内酰胺的设计，合成和评估。事实证明，含内酰胺的三取代环己烷比二取代的类似物更有效，因为三取代的类似物内酰胺13表现出优异的活性（CCR2结合IC 50  = 1.0 nM，趋化性IC 50  = 0.5 nM），并且代谢稳定性优于其母体甘氨酰胺。
• CYCLIC DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：Carter Percy H.

  公开号：US20090124668A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present application describes modulators of MCP-1 of formula (I): or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, useful for the treatment of rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, atherosclerosis and asthma.

  本申请描述了 MCP-1 的调节剂，其化学式为 (I) 或其药学上可接受的盐形式，适用于治疗类风湿性关节炎、多发性硬化症、动脉粥样硬化和哮喘。
• Enantioselective synthesis of substituted octalones
  作者：Lúcia C. Sequeira、Paulo R.R. Costa、Alexandre Neves、Pierre Esteves

  DOI：10.1016/0957-4166(94)80104-5

  日期：1994.8

  The octalones (R)-(-)-1a and (S)-(-)-1b were prepared from the Michael adducts 7a and 7b respectively. These intermediates were obtained by the ''deracemizing alkylation'' of cyclanones 3a and 3b.
• US7163937B2
  申请人：——

  公开号：US7163937B2

  公开（公告）日：2007-01-16