p-coumaric acid | 222320-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: p-coumaric acid
• 英文别名: 3-[4-((methoxycarbonyl)oxy)phenyl]-2-acrylic acid；3-(4-Methoxycarbonyloxyphenyl)prop-2-enoic acid
• CAS: 222320-74-3
• 化学式: C₁₁H₁₀O₅
• 分子量: 222.197
• InChiKey: FRCBIGORYIEXMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-coumaric acid 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (2R,3R)-2,3-Bis-[(Z)-3-(4-methoxycarbonyloxy-phenyl)-acryloyloxy]-succinic acid
  参考文献：
  名称：

  FR258900酒石酸类似物的合成及其作为糖原磷酸化酶抑制剂的评价

  摘要：

  合成了二-O-肉桂酸化，-p-香豆酰化和-阿魏酸化的d-，l-和内消旋酒石酸作为天然产物FR258900的类似物，FR258900是一种具有体内抗高血糖活性的糖原磷酸化酶（GP）抑制剂。新化合物在低微摩尔范围内抑制兔肌肉GP，并与酶的变构位点结合。最好的抑制剂是2,3-二-O-阿魏酰基内消旋酒石酸，抗AMP的K i值为2.0μM （竞争性），抗葡萄糖-1-磷酸的K i值为3.36μM （非竞争性）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.01.042
• 作为产物：
  描述：

  对羟基肉桂酸 、 氯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以84%的产率得到p-coumaric acid
  参考文献：
  名称：

  FR258900酒石酸类似物的合成及其作为糖原磷酸化酶抑制剂的评价

  摘要：

  合成了二-O-肉桂酸化，-p-香豆酰化和-阿魏酸化的d-，l-和内消旋酒石酸作为天然产物FR258900的类似物，FR258900是一种具有体内抗高血糖活性的糖原磷酸化酶（GP）抑制剂。新化合物在低微摩尔范围内抑制兔肌肉GP，并与酶的变构位点结合。最好的抑制剂是2,3-二-O-阿魏酰基内消旋酒石酸，抗AMP的K i值为2.0μM （竞争性），抗葡萄糖-1-磷酸的K i值为3.36μM （非竞争性）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.01.042

文献信息

• 呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物及其制备方 法
  申请人：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所

  公开号：CN110128368B

  公开（公告）日：2020-07-10

  本发明公开了一种呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物及其制备方法，属于药物化学合成技术领域，其具有如下通式所示的结构式：其中，所示R为烷烃基，R1为他汀残基，R2为芳基或芳磺酰基；本发明选择了他汀药物与NO供体“杂交”，NO和他汀药物均对动脉粥样硬化有良好的治疗作用，有效地避免了二者作用机制不匹配的问题；另外，本发明选择了4‑香豆酸作为连接基，可以有效地增强药物的疗效；本发明的化合物在体外均可有效释放NO，为NO供体抗动脉粥样硬化药物的开发做出了有益的尝试。
• Structure-Activity Relationships of Glycogen Phosphorylase Inhibitor FR258900 and Its Analogues: A Combined Synthetic, Enzyme Kinetics, and Computational Study
  作者：László Juhász、Gergely Varga、Andrea Sztankovics、Ferenc Béke、Tibor Docsa、Attila Kiss-Szikszai、Pál Gergely、Juraj Kóňa、Igor Tvaroška、László Somsák

  DOI：10.1002/cplu.201402181

  日期：2014.11

  of L‐malic, 3‐hydroxypentanedioic, and L‐glutamic acids were synthesized as analogues of the natural product glycogen phosphorylase (GP) inhibitor FR258900 (2,3‐bis(4‐hydroxycinnamoyloxy)glutaric acid). These compounds proved practically inactive against rabbit muscle glycogen phosphorylase b. A structure–activity study involving previously synthesized tartaric acid analogues of FR258900 revealed that

  合成了一系列L-苹果酸，3-羟基戊二酸和L-谷氨酸的O-或N-肉桂酸，p-香豆酰化，阿魏酸化，苯基和取代的苯基丙酸酯化衍生物，作为天然产物糖原磷酸化酶（GP）抑制剂的类似物。 FR258900（2,3-双（4-羟基肉桂酰氧基）戊二酸）。这些化合物对兔肌肉糖原磷酸化酶b几乎无活性 。一项涉及先前合成的FR258900酒石酸类似物的结构活性研究表明，化合物中必须存在两个酰基部分才能构成良好的抑制剂。使用分子建模方法（对接和定量构效关系（QSAR）计算）来了解这些GP抑制剂的结合亲和力的性质。生成的GP-抑制剂复合物3D模型显示，GP同型二聚体单元界面的极性变构位点囊和疏水性囊对于抑制剂的酰基和芳族部分的有效结合都很重要。预测QSAR模型由经验和量子力学描述符组成，并提供良好的解释和预测能力（预测系数Q 2进行交叉验证程序时= 0.7–0.9）。
• Structure−Activity Relationships:  Analogues of the Dicaffeoylquinic and Dicaffeoyltartaric Acids as Potent Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Integrase and Replication
  作者：Peter J. King、Guoxiang Ma、Wenfang Miao、Qi Jia、Brenda R. McDougall、Manfred G. Reinecke、Chris Cornell、Jean Kuan、Tracey R. Kim、W. Edward Robinson

  DOI：10.1021/jm9804735

  日期：1999.2.1

  The dicaffeoylquinic acids (DCQAs) and dicaffeoyltartaric acids (DCTAs) are potent and selective inhibitors of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) integrase. They also inhibit HIV-1 replication at nontoxic concentrations; Since integrase is an excellent target for anti-HIV therapy, structure-activity relationships were employed to synthesize compounds with: (1) improved potency against HIV-1 integrase, (2) improved anti-HIV effect in tissue culture, and (3) increased selectivity as indicated by low cellular toxicity. Thirty-four analogues of the DCTAs and DCQAs were synthesized and tested for cell toxicity, anti-HIV activity, and inhibition of HIV-1 integrase. Seventeen of the 34 analogues had potent activity against HIV-1 integrase ranging from 0.07 to >10 mu M. Seventeen analogues that were synthesized or purchased had no inhibitory activity against integrase at concentrations of 25 mu M. Of the biologically active analogues, 7 of the 17 inhibited HIV replication at nontoxic concentrations. The most potent compounds were D-chicoric acid, meso-chicoric acid, bis(3,4-dihydroxydihydrocinnamoyl)-L-tartaric acid, digalloyl-L-tartaric acid, bis(3,4-dihydroxybenzoyl)-L-tartaric acid, dicaffeoylglyceric acid, and bis(3,4-dihydroxyphenylacetyl)-L-tartaric acid. Anti-HIV activity of the active compounds in tissue culture ranged from 35 to 0.66 mu M. Structure-activity relationships demonstrated that biscatechol moieties were absolutely required for inhibition of integrase, while at least one free carboxyl group was required for anti-HIV activity. These data demonstrate that analogues of the DCTAs and the DCQAs can be synthesized which have improved activity against HIV integrase.