5-(bromomethyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-1-one | 63113-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: 5-(bromomethyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-1-one
• 英文别名: 5-bromomethylphthalide；5-Brommethylphthalid；5-bromomethyl-3H-isobenzofuran-1-one；5-bromomethyl-phthalide；5-Brommethyl-phthalid；5-(bromomethyl)-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 63113-10-0
• 化学式: C₉H₇BrO₂
• 分子量: 227.057
• InChiKey: IIAWAGJUKCOHRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.674±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(bromomethyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-1-one 在 palladium on activated charcoal calcium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 水 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 methyl 2-formyl-4-methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  Aromatische Spirane, 21. Mitt: Darstellung von Methylphthalaldehyds�uren und ihren Ethylund Methylestern als Synthone f�r Synthesen von methylierten 2,2?-Spirobiindandionen

  摘要：

  The isomeric methyl phthalaldehydic acids 11 were obtained from phthalides 4 by bromation (NBS) to the 3-bromo derivatives 7 and subsequent hydrolysis with water. 4 in turn were accessible from dimethyl methyl benzoates 1 by dibromination with NBS and subsequent thermical cyclization to the bromo derivatives 3 which, on catalytic dehalogenation, afforded the phthalides 4. Reaction of 11 with methanol or ethanol gave the pseudo-esters 13 and 14, resp. Short treatment of 11 with diazomethane on the other hand yielded the methyl formyl benzoates 15b to 15e. Prolonged reaction (several hours) gave the oxiranyl compounds 17; in addition, the acetonyl derivatives 18 were also found, obviously formed by a double methylene insertion into 15. All reactions proceeded with good to excellent yields.

  DOI：

  10.1007/bf00807401
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基苯甲酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5-(bromomethyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-1-one
  参考文献：
  名称：

  Uncialamycin 的流线型全合成及其在生物研究设计类似物合成中的应用

  摘要：

  在烯二炔类抗肿瘤抗生素中，uncialamycin 是最稀有、最有效但结构更简单的抗生素之一，使其对化学合成和生物学和医学中的潜在应用具有吸引力。在这篇文章中，我们描述了一种流线型和实用的对映选择性全合成 uncialamycin，它适用于合成新型类似物，并使天然产物易于用于生物和药物开发研究。从羟基或甲氧基靛红开始，该合成具有 Noyori 对映选择性还原、Yamaguchi 乙炔-吡啶偶合、立体选择性乙炔-醛环化和新开发的环化反应，该反应允许氰基苯酞和对甲氧基半醌氨基有效偶联至伪造分子的蒽醌部分。总体而言，开发的流线型合成分 22 个线性步骤（14 个色谱分离）和 11% 的总收率。所开发的合成策略和技术被应用于一系列设计的单夏霉素类似物的合成，该类似物配备有适合与抗体和其他递送系统结合的官能团。对选定数量的这些类似物的生物学评估导致鉴定出对某些癌细胞系具有低皮摩尔效力的化合物。这些化

  DOI：

  10.1021/jacs.6b04339

文献信息

• Structure-activity relationships in an imidazole-based series of thromboxane synthase inhibitors
  作者：Paul W. Manley、Nigel M. Allanson、Robert F. G. Booth、Philip E. Buckle、Edward J. Kuzniar、Nagin Lad、Steve M. F. Lai、David O. Lunt、David P. Tuffin

  DOI：10.1021/jm00392a011

  日期：1987.9

  4-[[2-(1H-imidazol-1-yl)-1-[[(4-methoxyphenyl)methoxy]methyl] ethoxy]methyl]benzoic acid (5m) were prepared and evaluated as thromboxane synthase inhibitors. A series of esters of 5m showed a parabolic relationship between lipophilicity and inhibition of TxB2 generation in intact platelets, with activities up to 50 times greater than that of dazoxiben. However, on administration to rabbits the ethyl ester 5d had a

  制备了4-[[2-（1H-咪唑-1-基）-1-[[（4-甲氧基苯基）甲氧基]甲基]乙氧基]甲基]苯甲酸的类似物（5m），并作为血栓烷合酶抑制剂进行了评估。一系列5m的酯显示亲脂性与完整血小板中TxB2生成的抑制之间呈抛物线关系，其活性高达达唑西本的50倍。然而，在给药于兔子时，乙酯5d的作用时间很短，这是由于其快速的新陈代谢和通过脱酯作用和β-葡糖醛酸糖化作用的排泄作用。用其他潜在的药效基团取代羧酸酯基团的尝试未成功。
• Doxepin analogs and methods of use thereof
  申请人：Edgar M. Dale

  公开号：US20050143348A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The invention relates to novel antihistamines and methods of modulating sleep by administering a doxepin analog or a pharmaceutically effective salt thereof.

  这项发明涉及新型抗组胺药物和通过给予多塞平类似物或其药效盐来调节睡眠的方法。
• An improved method for the synthesis of γ-lactones using sodium bromate and sodium hydrogen sulfite
  作者：Safdar Hayat、Atta-ur-Rahman、M.Iqbal Choudhary、Khalid Mohammed Khan、Ernst Bayer

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)02341-8

  日期：2001.2

  two-phase system using ethyl acetate as solvent, under mild conditions to give the corresponding cyclized phthalides in moderate to satisfactory yield. Intermediately the α-brominated alkylbenzenecarboxylic acids are formed by the in situ generated hypobromous acid. These α-brominated acids undergo an intramolecular nucleophilic substitution reaction to afford the corresponding γ-lactones.

  在两相系统中，使用乙酸乙酯作为溶剂，在温和的条件下，用溴酸钠和亚硫酸氢钠试剂处理邻烷基苯甲酸，以中等至令人满意的产率得到相应的环化邻苯二甲酸酯。由原位产生的次溴酸中间形成α-溴代烷基苯羧酸。这些α-溴酸经历分子内亲核取代反应，得到相应的γ-内酯。
• Bayer, Ernst; Hayat, Safdar; Atta-Ur-Rahman, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2005, vol. 55, # 10, p. 588 - 597
  作者：Bayer, Ernst、Hayat, Safdar、Atta-Ur-Rahman、Choudhary, M. Iqbal、Khan, Khalid Mohammed、Shah, Syed Tasadaque Ali、Imran-Ul-Haq、Anwar, M. Usman、Voelter, Wolfgang

  DOI：——

  日期：——
• Perkin; Stone, Journal of the Chemical Society, 1925, vol. 127, p. 2292
  作者：Perkin、Stone

  DOI：——

  日期：——