methyl 3-2-(di-tert-(butylcarbonyl)amino-3-methoxypyridin-6-yl)-2,2-dimethyl-3-hydroxypropionate | 1014689-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 3-2-(di-tert-(butylcarbonyl)amino-3-methoxypyridin-6-yl)-2,2-dimethyl-3-hydroxypropionate
• 英文别名: Methyl 3-[6-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-5-methoxypyridin-2-yl]-3-hydroxy-2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1014689-76-9
• 化学式: C₂₂H₃₄N₂O₈
• 分子量: 454.521
• InChiKey: DGKHVGNKTGZZQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-2-(di-tert-(butylcarbonyl)amino-3-methoxypyridin-6-yl)-2,2-dimethyl-3-hydroxypropionate 在 戴斯-马丁氧化剂 、 一水合肼 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 3-(8-methoxy-2-trifluoromethylimidazo[1,2-a]pyridin-5-yl)-4,4-dimethyl-1H-pyrazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  Phosphodiesterase inhibitors. Part 4: Design, synthesis and structure-activity relationships of dual PDE3/4-inhibitory fused bicyclic heteroaromatic-4,4-dimethylpyrazolones

  摘要：

  (-)-6-(7-甲氧基-2-三氟甲基吡razolo[1,5-a]吡啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢-3-(2H)-吡啶嗪酮（KCA-1490）是一种双重PDE3/4抑制剂，表现出强大的联合支气管扩张和抗炎活性。在这里，我们展示了一个4,4-二甲基吡咯酮亚单元可以作为KCA-1490中5-甲基-4,5-二氢吡啶嗪-3(2H)-酮环的有效替代，同时缺乏一个手性中心。吡razolo[1,5-a]吡啶亚单元中的2-和7-取代基对PDE抑制活性谱有显著影响，并且可以进行调整，以获得效力较强的PDE4选择性抑制剂或双重PDE3/4抑制剂。对吡razolo[1,5-a]吡啶的双环杂环芳香族替代物的调查进一步优化了抑制活性，并确定了3-(8-甲氧基-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4,4-二甲基-1H-吡咯-5(4H)-酮作为KCA-1490的一种活性良好的非手性、具有双重PDE3/4抑制活性均衡的口服活性类似物。(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.088
• 作为产物：
  描述：

  (1,2-dimethyl-propenyloxy)-trimethyl-silane 、 2-di-(tert-butylcarbonyl)amino-6-formyl-3-methoxypyridine 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到methyl 3-2-(di-tert-(butylcarbonyl)amino-3-methoxypyridin-6-yl)-2,2-dimethyl-3-hydroxypropionate
  参考文献：
  名称：

  Phosphodiesterase inhibitors. Part 4: Design, synthesis and structure-activity relationships of dual PDE3/4-inhibitory fused bicyclic heteroaromatic-4,4-dimethylpyrazolones

  摘要：

  (-)-6-(7-甲氧基-2-三氟甲基吡razolo[1,5-a]吡啶-4-基)-5-甲基-4,5-二氢-3-(2H)-吡啶嗪酮（KCA-1490）是一种双重PDE3/4抑制剂，表现出强大的联合支气管扩张和抗炎活性。在这里，我们展示了一个4,4-二甲基吡咯酮亚单元可以作为KCA-1490中5-甲基-4,5-二氢吡啶嗪-3(2H)-酮环的有效替代，同时缺乏一个手性中心。吡razolo[1,5-a]吡啶亚单元中的2-和7-取代基对PDE抑制活性谱有显著影响，并且可以进行调整，以获得效力较强的PDE4选择性抑制剂或双重PDE3/4抑制剂。对吡razolo[1,5-a]吡啶的双环杂环芳香族替代物的调查进一步优化了抑制活性，并确定了3-(8-甲氧基-2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基)-4,4-二甲基-1H-吡咯-5(4H)-酮作为KCA-1490的一种活性良好的非手性、具有双重PDE3/4抑制活性均衡的口服活性类似物。(C) 2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.07.088

文献信息

• PYRAZOLONE DERIVATIVE AND PDE INHIBITOR CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Kohno Yasushi

  公开号：US20100130738A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  It is to provide a novel pyrazolone derivative represented by the following general formula (1), which is useful as a pharmaceutical and has a phosphodiesterase inhibitory action: wherein R 1 ,R 2 : C 1-6 alkyl; R 3 ,R 4 : H, X, C 1-6 alkoxy; Z:O, S; A:AA, BB, wherein AA represents wherein BB represents wherein R 5 : H, C 1-6 alkyl; R 6 ,R 7 : C 1-6 alkyl.

  本发明旨在提供一种新的吡唑酮衍生物，其由以下通式（1）表示，可用作药物并具有磷酸二酯酶抑制作用：其中R1，R2：C1-6烷基；R3，R4：H，X，C1-6烷氧基；Z：O，S；A：AA，BB，其中AA表示其中BB表示其中R5：H，C1-6烷基；R6，R7：C1-6烷基。