latamoxef disodium | 64953-12-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: latamoxef disodium
• 英文别名: 6(R),7(R)-7-<2(R)-carboxy-2-(4-hydroxyphenyl)acetamido>-7-methoxy-3-<<(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio>-methyl>-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-ene-2-carboxylic acid disodium salt；moxalactam disodium salt；moxalactam disodium；latamoxef sodium；moxalactam；Shiomarin；6(R),7(R)-7-[2(R)-carboxy-2-(4-hydroxyphenyl)acetamido]-7-methoxy-3-{[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]-methyl}-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid disodium salt
• CAS: 64953-12-4；74242-88-9；76858-80-5；78037-39-5；82631-48-9
• 化学式: C₂₀H₁₈N₆O₉S*2Na
• 分子量: 564.443
• InChiKey: GOCKDBGHIIILFH-WSRMPUPISA-L

物化性质

• 熔点：
  >156oC (dec.)
• 比旋光度：
  D22 -45° (water)
• 溶解度：
  少许溶于甲醇
• 碰撞截面：
  205.4 Ų [M+H-H2O]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.79
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  211.96
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  14.0

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  2

制备方法与用途

药理作用

拉氧头孢钠为半合成氧头孢烯类抗生素。其基本结构与头霉素类相接近，仅其母核1位S为O所替代。本品广谱，呈杀菌作用，抗菌作用与第3 代头孢菌素相近似。抗菌谱与头孢噻肟近似。对多种革兰阴性菌有良好的抗菌作用，包括大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷菌属等具有较强抗菌活性；对厌氧菌如脆弱拟杆菌有良好的抗菌活性；对不动杆菌、假单胞菌的抗菌作用较氨基糖苷类药或哌拉西林差；对产酶和不产酶淋球菌敏感，其抗菌活性与头孢哌酮近似，较头孢噻肟差，对肠球菌耐药，对革兰阳性菌的抗菌活性普遍较弱。本品对β-内酰胺酶的稳定强，故细菌对本品不易产生耐药。

性状

白色或淡黄白色粉末或块状物，无臭。易溶于水、甲醇，微溶于乙醇，几不溶于丙酮、乙醚、氯仿和醋酸乙酯等非极性溶剂。10%水溶液pH为 5.0～7.0，在室温(25℃)和冷处 (2～10℃)保存，分别可保持效价24小时和72小时。

药代动力学

肾功能正常成人肌注1g的半衰期为138分钟，静注1g半衰期为87分钟， 1g/小时为111分钟。1g/2小时为119分钟。成人血浓度：250，500mg肌注1小时后分别为13.3，21.0μg/mL，1g静注后15分钟为105.2μg/mL。给药后主要经肾排泄，尿排泄2小时平均为30%～40%，8小时为90%;静注及静滴后2小时尿排泄率平均为40%～60%，12小时平均为93%～99%。给药后药物可分布到胆汁，腹水，脑脊液，脐带血，羊水，子宫及附件等各种体液及各脏器组织中，乳汁几不出现。本品在体内不被代谢。

药理毒理

本品为新型半合成B-内酰胺类的广谱抗生素。作用机制是与细胞内膜上的靶位蛋白结合，使细胞不能维持正常形态和正常分裂繁殖，最后溶菌死亡，由于本品对B-内酰胺酶极为稳定，对革兰氏阴性菌和厌氧菌具有强大的抗菌力，对革兰氏阳性菌作用略弱，对绿脓杆菌亦有一定的抗菌作用。

用途

用于敏感菌引起的各种感染症，如败血症，脑膜炎，呼吸系统感染症（肺炎，支气管炎，支气管扩张症，肺化脓症，脓胸等），消化系统感染症（胆道炎，胆囊炎等），腹腔内感染症（肝脓疡，腹膜炎等），泌尿系统及生殖系统感染症（肾盂肾炎，膀胱炎，尿道炎，淋病，副睾炎，子宫内感染，子宫附件炎，盆腔炎等），皮肤及软组织感染，骨，关节感染及创伤感染。

合成路线

首先，化合物2与甲硫四氮唑钠反应生成中间体7α-苯甲酰胺-3-( 1-甲基-5-四唑基) 硫甲基-1-氧杂-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(3)；化合物3 先经次氯酸叔丁酯氯化，再与甲醇锂发生反应得甲氧基化中间体7β-苯甲酰胺-7α-甲氧基-3-( 1-甲基-5-四唑基) 硫甲基-1-氧杂-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(5)；化合物5 用五氯化磷-吡啶脱氨基保护基得中间体7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-5-四唑基) 硫甲基-1-氧杂去硫杂-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(6)；化合物6 与拉氧头孢7-位侧链酸反应得中间体7β-(α-对-甲氧苄氧甲酰-α-4-对-甲氧苄氧苯基乙酰胺基) -7α-甲氧基-3-( 1-甲基-5-四唑基) 硫甲基-1-氧杂去硫杂-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(8)，化合物8 用三氟乙酸-苯甲醚脱羧酸保护基得7β-(α-对-羟苯基-α-羧乙酰胺基) -7α-甲氧基-3-(1-甲基-5-四唑基) 硫甲基-1-氧杂去硫杂-3-头孢烯-4-羧酸(9) ，化合物9与异辛酸钠反应成盐得化合物1。

图1为拉氧头孢钠的合成路线

不良反应

同其他头孢菌素类药。偶可引起过敏反应，如皮疹，瘙痒、药物热等，罕见过敏性休克;有胃肠道反应，偶有呕吐、恶心、食欲减退、腹泻、腹痛等;少见血红蛋白减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多等，偶见血小板降低、凝血时间延长、出血等症状。少数患者可见血清氨基转移酶和碱性磷酸酶升高;偶见血清胆红素、尿素氮、肌酸酐升高。长期使用本品可引起菌群失调，发生二重感染，还可致维生素K、维生素B族缺乏;注射部位疼痛、硬结或致血栓静脉炎。

药物相互作用

1. 与氨基糖苷类药合用，有协同抗菌作用，但合用时可能增加肾毒性。
2. 与强利尿药合用，可增加肾毒性。
3. 与肝素、华法林等抗凝药合用，由于血小板功能受抑制，凝血因子生成减少，可能增加出血危险。
4. 与伤寒活疫苗同用，可减弱伤寒活疫苗的免疫活性。
5. 不可与乙醇或含乙醇制剂同用，以免引起双硫仑样反应（如恶心、呕吐、头痛、面红、心率加快、低血压等）。
6. 本品与甘露醇注射液、脂肪乳、钙剂、氨基糖苷类抗生素、红霉素、氢化可的松等药物呈配伍禁忌。
有关拉氧头孢钠的药理作用、药代动力学、用途、注意事项等是由Chemicalbook的旭艳编辑整理。（20160-04-18）

注意事项

1. 交叉过敏：拉氧头孢钠与头孢菌素类、青霉素类药有交叉过敏。
2. 禁忌症：对本品及其它头孢菌素类、青霉素类药过敏的患者禁用。
3. 以下情况慎用：
(1) 孕妇及哺乳期妇女、早产儿、新生儿慎用。
(2) 严重肾功能不全者慎用。
(3) 胆道阻塞患者慎用。
(4) 高度过敏性体质者慎用。
(5) 高龄、体弱患者慎用。
4. 药物对临床结果的影响：
(1) 少数患者用药后可出现血清转氨酶、乳酸脱氢酶和碱性磷酸酯酶升高，尿素氮、肌酸、肌酐升高。
(2) 少数患者用药后可出现血色素降低，血小板、中性粒细胞减少，嗜酸粒细胞增多等。
(3) 使用本品时可使抗人球蛋白试验(Coomb试验)出现阳性反应。
5. 长期大剂量使用本品须定期检查肝、肾功能及血液学参数(全血计数、凝集素时间等)。

用药说明

1. 使用前须进行皮试，皮试阳性反应者不可使用。如遇休克反应，可按青霉素过敏性休克处理方法处理。
2. 对儿童及对利多卡因或酰胺类局部麻醉药过敏者，本品不宜采用肌内注射。
3. 与甘露醇注射液、脂肪乳、钙剂属配伍禁忌。
4. 与阿米卡星、双去氧卡那霉素、红霉素、庆大霉素、氢化可的松、卡那霉素、新霉素、奈替米星等药物属配伍禁忌。
5. 用药期间及用药后一周内应避免饮酒；用药期间可适当补充维生素B、维生素K。
6. 不宜用大量输液稀释，药液不宜久置，宜现用现配。

用途

Moxalactam钠盐是一种抗生素化合物, 对大肠杆菌和绿脓杆菌比头孢菌素还有效。