methyl 6-amino-4-bromo-3-chloro-2-fluorobenzoate | 1698028-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 6-amino-4-bromo-3-chloro-2-fluorobenzoate
• CAS: 1698028-24-8
• 化学式: C₈H₆BrClFNO₂
• 分子量: 282.497
• InChiKey: IBHBKKHCRUYAAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.744±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-amino-4-bromo-3-chloro-2-fluorobenzoate 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 SPhos Pd G2 、 水 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 29.16h， 生成 tert-butyl (3S)-3-((6-chloro-4-hydroxy-1-(2-isopropylphenyl)-7-(5-methyl-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-4-yl)-2-oxo-1,2-dihydroquinazolin-5-yl)oxy)methylpiperazin-1-formate
  参考文献：
  名称：

  OXAAZAQUINAZOLINE-7(8H)-KETONE COMPOUND, PREPARATION METHOD THERFOR AND PHARMACEUTICAL APPLICATION THEREOF

  摘要：

  揭示了一种对KRAS基因突变具有选择性抑制作用的氧杂氮杂喹噁唑啉-7(8H)-酮化合物及其药用可接受的盐、立体异构体、溶剂化合物或前药（如在式I或式II中所示，详细定义每个式中的各个基团），以及含有该化合物的药物组合物，以及其在制备癌症药物中的应用。

  公开号：

  EP3964516A1
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-2-(bromomethyl)-1-fluoro-3-nitrobenzene 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 2-甲基-2-丁烯 、 铁粉 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 25.67h， 生成 methyl 6-amino-4-bromo-3-chloro-2-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF KRAS G12C
  [FR] INHIBITEURS DE K-RAS G12C

  摘要：

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药用可接受的盐、互变异构体、前药或立体异构体，其中R1、R2a、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、L1、L2、m1、m2、A、B、W、X、Y、Z和E如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法。

  公开号：

  WO2015054572A1

文献信息

• [EN] 2,3-DIHYDROQUINAZOLIN COMPOUNDS AS NAV1.8 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS 2,3-DIHYDROQUINAZOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE NAV1.8
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2020261114A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention relates to Nav1.8 Inhibitor 2,3-dihydroquinazolin compounds of Formula (X); wherein Y', X', B', R1', R2', R3', R5', R6', R7', and z1 are as defined herein; or pharmaceutically acceptable salts or tautomer forms thereof, corresponding pharmaceutical compositions or formulations, methods or processes of compound preparation, methods, compounds for use in, uses for and/or combination therapies for treating pain and/or pain-related or associated disease(s), disorder(s) or condition(s), respectively.

  本发明涉及Nav1.8抑制剂2,3-二氢喹唑啉化合物，其化学公式为(X)；其中Y'、X'、B'、R1'、R2'、R3'、R5'、R6'、R7'和z1如本文所述定义；或其药用可接受的盐或互变异构体形式，相应的药物组合物或制剂，化合物制备的方法或过程，方法，化合物用于，用于治疗疼痛和/或与疼痛相关的或相关的疾病、失调或状况的使用和/或联合治疗方法。
• INHIBITORS OF KRAS G12C
  申请人：Araxes Pharma LLC

  公开号：US20150239900A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, prodrug or stereoisomer thereof, wherein R 1 , R 2a , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b , G 1 , G 2 , L 1 , L 2 , m 1 , m 2 , A, B, W, X, Y, Z and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了具有抑制G12C突变KRAS蛋白活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药学上可接受的盐、互变异构体、前药或立体异构体，其中R1、R2a、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、L1、L2、m1、m2、A、B、W、X、Y、Z和E的定义如本文所述。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的制药组合物以及用于治疗癌症等疾病的调节G12C突变KRAS蛋白活性的方法。
• Substituted quinolines as inhibitors of KRAS G12C
  申请人：Araxes Pharma LLC

  公开号：US10370386B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, prodrug or stereoisomer thereof, wherein R1, R2a, R3a, R3b, R4a, R4b, G1, G2, L1, L2, m1, m2, A, B, W, X, Y, Z and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  本研究提供了具有抑制 G12C 突变 KRAS 蛋白活性的化合物。这些化合物具有以下结构 (I)： 或其药学上可接受的盐、同系物、原药或立体异构体，其中 R1、R2a、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、L1、L2、m1、m2、A、B、W、X、Y、Z 和 E 如本文所定义。还提供了与制备和使用此类化合物相关的方法、包含此类化合物的药物组合物以及调节 G12C 突变 KRAS 蛋白活性以治疗疾病（如癌症）的方法。
• Substituted cinnolines as inhibitors of KRAS G12C
  申请人：Araxes Pharma LLC

  公开号：US10927125B2

  公开（公告）日：2021-02-23

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, prodrug or stereoisomer thereof, wherein R1, R2a, R3a, R3b, R4a, R4b, G1, G2, L1, L2, m1, m2, A, B, W, X, Y, Z and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  本研究提供了具有抑制 G12C 突变 KRAS 蛋白活性的化合物。这些化合物具有以下结构 (I)： 或其药学上可接受的盐、同系物、原药或立体异构体，其中 R1、R2a、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、L1、L2、m1、m2、A、B、W、X、Y、Z 和 E 如本文所定义。还提供了与制备和使用此类化合物相关的方法、包含此类化合物的药物组合物以及调节 G12C 突变 KRAS 蛋白活性以治疗疾病（如癌症）的方法。
• [EN] FUSED TRICYCLIC COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF, AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ TRICYCLIQUE CONDENSÉ, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ASSOCIÉE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 稠合三环类化合物、其药物组合物及用途
  申请人：GENFLEET THERAPEUTICS SHANGHAI INC

  公开号：WO2021239058A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  提供一种具有式（I）所示结构的稠合三环类化合物、其药物组合物和用途。所述稠合三环类化合物作为KRAS突变的选择性抑制剂，活性高，选择性好且毒副作用低。