1-<3,5-O-(tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-erythro-pentofuran-2-ulosyl>-5-methyluracil | 119410-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-<3,5-O-(tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-erythro-pentofuran-2-ulosyl>-5-methyluracil
• 英文别名: 1-<(3,5-O-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-erythro-pentofuran-2-ulosyl>thymine；3',5'-O-(1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-2'-keto-5-methyluridine；1-[2-oxo-3,5-O-(1,3-diyl)-1,1,3,3-tetraisopropyldisiloxane-β-D-ribofuranosyl]thymine；1-[3,5-O-(tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-erythro-pentofuran-2-ulosyl]-5-methyluracil；1-[(6aR,8R,9aR)-9-oxo-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-6a,9a-dihydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 119410-98-9
• 化学式: C₂₂H₃₈N₂O₇Si₂
• 分子量: 498.724
• InChiKey: WPSNFCNDAAFGEE-YFVAEKQCSA-N

物化性质

• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.27
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<3,5-O-(tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-erythro-pentofuran-2-ulosyl>-5-methyluracil 在 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 三正丁基氢锡 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 1-(2-C-cyano-2-deoxy-β-D-arabinofuranosyl)thymine
  参考文献：
  名称：

  Azuma; Nakajima; Nishizono, Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 26, p. 4183 - 4189

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基尿甙 在 吡啶 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 反应 7.0h， 生成 1-<3,5-O-(tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl)-β-D-erythro-pentofuran-2-ulosyl>-5-methyluracil
  参考文献：
  名称：

  核苷和核苷酸。97.合成新的广谱抗肿瘤核苷，2'-脱氧-2'-亚甲基胞苷（DMDC）及其衍生物。

  摘要：

  通过Wittig反应，由相应的2'-酮嘧啶核苷3和8合成了一种新型的抗肿瘤核苷2'-脱氧-2'-亚甲基胞苷（DMDC）。在反应过程中，我们发现中间体甜菜碱可以从过量的三苯基溴化pick中挑出质子形成2'-on盐5和10，并可以进一步转化为2'-脱氧-2'-亚甲基通过氢化钠处理得到核苷4和9。还从相应的5-取代的尿苷12a-f，h合成了各种5-取代的DMDC衍生物19a-e，h及其尿嘧啶同类物16a-h。其中，DMDC以及2'-脱氧-2'-亚甲基-5-氟胞苷（19a）对培养的鼠L1210细胞显示出有效的抗白血病活性。还检查了与1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶胞嘧啶和5-氟尿嘧啶相比，DMDC和19a对培养的各种人类肿瘤细胞的活性。还描述了DMDC对L1210的体内抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1021/jm00106a049

文献信息

• Synthesis and anticancer and antiviral activities of various 2'- and 3'-methylidene-substituted nucleoside analogs and crystal structure of 2'-deoxy-2'-methylidenecytidine hydrochloride
  作者：Tai Shun Lin、Mei Zhen Luo、Mao Chin Liu、Regina H. Clarke-Katzenburg、Yung Chi Cheng、William H. Prusoff、William R. Mancini、George I. Birnbaum、Eric J. Gabe、Jerzy Giziewicz

  DOI：10.1021/jm00112a040

  日期：1991.8

  Various 2'- and 3'-methylidene-substituted nucleoside analogues have been synthesized and evaluated as potential anticancer and/or antiviral agents. Among these compounds, 2'-deoxy-2'-methylidene-5-fluorocytidine (22) and 2'-deoxy-2'-methylidenecytidine (23) not only demonstrated potent anticancer activity in culture against murine L1210 and P388 leukemias, Sarcoma 180, and human CCRF-CEM lymphoblastic

  已经合成了各种2'-和3'-亚甲基取代的核苷类似物，并将其评估为潜在的抗癌剂和/或抗病毒剂。在这些化合物中，2'-脱氧-2'-亚甲基-5-氟胞苷（22）和2'-脱氧-2'-亚甲基胞苷（23）不仅在培养中表现出对鼠L1210和P388白血病，肉瘤180的有效抗癌活性。 ，人CCRF-CEM淋巴母细胞性白血病，其ED50值分别为1.2和0.3 microM，0.6和0.4 microM，1.5和1.5 microM，0.05和0.03 microM，但在小鼠L1210白血病中也有活性。在所有测试的药物剂量水平（分别为25、50和75 mg / kg）中，化合物23没有毒性死亡，而化合物22在最高剂量水平下仅产生一个毒性死亡。相反，在同一项研究中，1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶（ara-C）分别导致2 / 5、5 / 5和5/5毒性死亡。化合物22和23均显示出比ara-C更好的抗癌活性，产生更高的T
• Synthesis of 2′- and 3′-spiro-isoxazolidine derivatives of thymidine &amp; their conversions to 2′,3′-dideoxy-2′,3′-didehydro-3′--substituted nucleosides by radical promoted fragmentation.
  作者：N. Hossain、A. Papchikhin、J. Plavec、J. Chattopadhyaya

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80209-x

  日期：1993.1

  report the synthesis of a new class of 2′- and 3′-spiro-nucleosides (3 – 19, 38 – 55) by the 1,3-dipolar cycloaddition reaction of 2′- or 3′-methylnitrone (2, 36 or 37) with ethyl vinyl ether and acrylonitrile. It has been also shown that the free-radical promoted deoxygenation of 3′-hydroxy group vicinal to the 2′-spiro function in the free-radical precursor 15, 17 or 19 gives a mixture of 2′,3′-dideoxy-2′

  本文我们报告了一类新的2'-和3'-螺-核苷（合成3 - 19，55 - 38通过的2'-或3'-甲基硝酮（所述1,3-偶极环加成反应）2，36或37）用乙基乙烯基醚和丙烯腈。还已经表明，3'-羟基基团邻位的在自由基前体的2'-螺功能自由基促进脱氧15，17或19给出的2' -脱氧-2 3'-混合物， '，3'-二脱氢-2' -取代的胸苷（20，21，24，26，28或32）和/或2'，3'-二脱氧-2'-螺-衍生物（30）。类似地，2'-羟基基团邻位的在自由基前体的3' -螺功能脱氧49，52或55给出的2的混合物'，3'-二脱氧-2'，3'-二脱氢-3- ' -取代的核苷（59，60或62）和/或2'，3'-二脱氧-3'-螺核苷（56和57）。本文描述的结果构成了核苷螺-（1,2-异恶唑烷）衍生物的合成及其在独特的自由基裂解反应中的应用的首次报道，以得到2'，3'-dideoxy-2'，3'
• Highly Diastereoselective Synthesis of (2'S)-[2'-2H]-2'-Deoxyribonucleosides from the Corresponding Ribonucleosides
  作者：Etsuko Kawashima、Yukio Aoyama、Mohamed Radwan、Masayoshi Miyahara、Takeshi Sekine、Masatsune Kainosho、Yoshimasa Kyogoku、Yoshiharu Ishido

  DOI：10.1080/15257779508012375

  日期：1995.5.1

  Abstract The four (2′S)-[2′-2H]-2′-deoxynucleosides (>90 atom % 2H), were synthesized from the corresponding ribonucleosides involving six steps of reactions, i.e., oxidation of their 2′-hydroxyl group, stereoselective reductive deuteration of the resulting 2′-ketonucleoside intermediates with NaB2H4 in EtOH-H2O or EtOH, triflation, bromination with LiBr, highly stereoselective Bu3SnH-Et3B reduction

  摘要从相应的核糖核苷合成了四个（2'S）-[2'-2H] -2'-脱氧核苷（> 90原子％2H），涉及六个反应步骤，即2'-羟基的氧化，在EtOH-H2O或EtOH中用NaB2H4对所得2'-酮核苷中间体进行立体选择性还原氘化，三氟甲磺酸酯化，用LiBr溴化，高度立体选择性Bu3SnH-Et3B还原所得溴化物，最后进行掩蔽。
• Synthesis, structure, and sugar dynamics of a 2′-spiroisoxazolidine thymidine analog
  作者：Krista Versteeg、Dierdre Zwilling、Hui Wang、Kevin M. Church

  DOI：10.1016/j.tet.2010.08.033

  日期：2010.10

  Bicyclic nucleoside analogs have shown promise in Antisense and RNA interference strategies. Ribofuranosyl ring conformation is a controlling factor in this regard. We have introduced a spiroisoxazolidine ring at the 2′-position of the sugar to gauge the effect it has on sugar dynamics. Proton relaxation measurements and coupling constant analysis indicate the sugar is locked in the North conformation

  双环核苷类似物已在反义和RNA干扰策略中显示出希望。在这方面，呋喃核糖基环构象是控制因素。我们在糖的2'-位引入了一个螺异恶唑烷环，以评估其对糖动力学的影响。质子弛豫测量和偶合常数分析表明，糖被锁定在North构象中，具有明显的糖刚度。
• Nucleosides and nucleotides. 134. Synthesis of 2′-C-alkynyl-2′-deoxy-1-β-D-arabinofuranosylpyrimidines via radical deoxygenation of tert-propargyl alcohols in the sugar moiety
  作者：Tomoharu Iino、Yuichi Yoshimura、Akira Matsuda

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89580-6

  日期：1994.1

  racil (8c), -thymine (8f), and -cytosine (11) has been done by stereospecific radical deoxygenation of the corresponding 2′-tert-TMSpropargyl methoxalyl esters with Bu3SnH in the presence of AIBN. 2′-Deoxy-2′-C-hexynyl derivative 8d was also prepared under similar conditions. On the other hand, the deoxygenation of the phenylpropargyl or propargyl esters gave complex mixtures due to hydrostannylation

  2'-脱氧-2'- C-乙炔基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶（8c），-胸腺嘧啶（8f）和-胞嘧啶（11）的合成已通过相应2'-的立体定向自由基脱氧完成在AIBN存在下，与Bu 3 SnH一起形成叔-TMS炔丙基甲基乙二酸酯。同样在类似条件下制备2′-脱氧-2′- C-己炔基衍生物8d。另一方面，由于三键的加氢苯乙烯基化作用，苯基炔丙基酯或炔丙基酯的脱氧得到复杂的混合物。