3-isopropoxy-5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[d]isoxazol-4-one | 519177-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-isopropoxy-5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[d]isoxazol-4-one
• 英文别名: 3-isopropoxy-5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[d]isoxazol-4-one；3-propan-2-yloxy-5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[d][1,2]oxazol-4-one
• CAS: 519177-90-3
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₃
• 分子量: 209.245
• InChiKey: QBZDFHLHZUWULK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-isopropoxy-5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[d]isoxazol-4-one 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (Z)-4-hydrazono-3-isopropoxy-5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[d]isoxazole 、 (E)-4-hydrazono-3-isopropoxy-5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[d]isoxazole
  参考文献：
  名称：

  谷氨酸受体GluR5激动剂（S）-2-氨基-3-（3-羟基-7,8-二氢-6 H-环庚[ d ]异恶唑-4-基）丙酸和8-甲基类似物：合成，分子药理学和生物结构表征† † PDB ID：2WKY。

  摘要：

  报道了高效和选择性谷氨酸GluR5激动剂的设计，合成和药理学表征。（小号）-2-氨基-3 - （（RS）-3-羟基-8-甲基-7,8-二氢-6- ħ -环庚[ d ]异恶唑-4-基）丙酸（5）是8 -（S）-2-氨基-3-（3-羟基-7,8-二氢-6 H-环庚[ d ]异恶唑-4-基）丙酸的甲基类似物（（S）-4-AHCP，4）。与4相比，化合物5显示出更高的选择性。提出了针对此类化合物的通用立体选择性合成途径，以及5与离子型谷氨酸受体（iGluRs）的结合亲和力的表征。使用钙成像分析和电压钳记录在克隆的iGluR上对5的功能表征显示，与（S）-谷氨酸（Glu），海藻酸（KA，1）和（S）-2-相比，GluR5的激活不同氨基-3-（3-羟基-5-叔丁基-4-异恶唑基）丙酸（（S）-ATPA，3），如先前证明的4。X射线晶体学分析和4的计算分析介绍了结合到GluR5激动剂结合域（ABD）的4

  DOI：

  10.1021/jm900565c
• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢-2H-环庚并[d][1,2]恶唑-3(4H)-酮 在 sodium dichromate 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-isopropoxy-5,6,7,8-tetrahydrocyclohepta[d]isoxazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  （S）-2-氨基-3-（3-羟基-7,8-二氢-6H-环庚[d]异恶唑-4-基）丙酸，离子型谷氨酸受体GluR5亚型的强效选择性激动剂。合成，建模和分子药理学。

  摘要：

  我们先前已经描述了（RS）-2-氨基-3-（3-羟基-7,8-二氢-6H-环庚[d]异恶唑-4-基）丙酸（4-AHCP）作为高效激动剂体内非N-甲基-d-天冬氨酸（非NMDA）谷氨酸（Glu）受体，其效力比（RS）-2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）强丙酸（AMPA），但对NMDA受体无活性。但是，发现4-AHCP作为[（3）H] AMPA结合的抑制剂比AMPA弱得多，并且在使用大鼠皮膜进行的[（3）H]海藻酸结合测定中作用有限。为了阐明4-AHCP的这种十分神秘的药理特性的机制，我们现在开发了（S）-4-AHCP（6）和（R）-4-AHCP（7）的合成。在克隆的促代谢型Glu受体mGluR1alpha（第I组），mGluR2（第II组）和mGluR4a（第III组）中，6和7均未显示出显着的激动剂或拮抗剂作用。立体异构体6激活了克隆的AMPA受体亚基GluR1o，GluR3o和GluR4o，EC（50）值在4

  DOI：

  10.1021/jm0204441