1-{[5-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-2-methyl-4-(4-methylphenyl)-6-(2-methylpropyl)pyridin-3-yl]acetyl}-L-proline | 1262861-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-{[5-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-2-methyl-4-(4-methylphenyl)-6-(2-methylpropyl)pyridin-3-yl]acetyl}-L-proline
• CAS: 1262861-49-3
• 化学式: C₃₀H₄₁N₃O₅
• 分子量: 523.673
• InChiKey: PNWJFEJFXJMXEB-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.21
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  108.83
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{[5-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-2-methyl-4-(4-methylphenyl)-6-(2-methylpropyl)pyridin-3-yl]acetyl}-L-proline 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以84%的产率得到1-{[5-(aminomethyl)-2-methyl-4-(4-methylphenyl)-6-(2-methylpropyl)pyridin-3-yl]acetyl}-L-proline dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计和合成靶向二齿酸与Arg125的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂的3-吡啶基乙酰胺衍生物

  摘要：

  我们以前已经发现烟酸衍生物1作为结构上新颖的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。在这项研究中，我们获得了烟酸衍生物1之间的X射线共晶体结构和DPP-4。根据这些X射线共晶体学结果，为了获得更强的抑制活性，我们将Arg125定位为潜在的氨基酸残基，因为它位于吡啶核附近，并且据报道一些已知的DPP-4抑制剂与该残基相互作用。我们假设Arg125的胍基可以双齿方式与两个氢键受体相互作用。因此，我们设计了一系列3-吡啶基乙酰胺衍生物，它们具有一个额外的氢键受体，可以与Arg125发生所需的二齿相互作用。我们发现了1-{[5-（氨基甲基）-2-甲基-4-（4-甲基苯基）-6-（2-甲基丙基）吡啶-3-基]乙酰基} -1-脯氨酰胺的二盐酸盐（13j）是一种有效且选择性的DPP-4抑制剂，可以以独特的双齿方式与Arg125的胍基相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.11.038
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸甲酯 在 哌啶 、 盐酸 、 甲醇 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 水 、 氢气 、 硝酸 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， -78.0~90.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 52.75h， 生成 1-{[5-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-2-methyl-4-(4-methylphenyl)-6-(2-methylpropyl)pyridin-3-yl]acetyl}-L-proline
  参考文献：
  名称：

  设计和合成靶向二齿酸与Arg125的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂的3-吡啶基乙酰胺衍生物

  摘要：

  我们以前已经发现烟酸衍生物1作为结构上新颖的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。在这项研究中，我们获得了烟酸衍生物1之间的X射线共晶体结构和DPP-4。根据这些X射线共晶体学结果，为了获得更强的抑制活性，我们将Arg125定位为潜在的氨基酸残基，因为它位于吡啶核附近，并且据报道一些已知的DPP-4抑制剂与该残基相互作用。我们假设Arg125的胍基可以双齿方式与两个氢键受体相互作用。因此，我们设计了一系列3-吡啶基乙酰胺衍生物，它们具有一个额外的氢键受体，可以与Arg125发生所需的二齿相互作用。我们发现了1-{[5-（氨基甲基）-2-甲基-4-（4-甲基苯基）-6-（2-甲基丙基）吡啶-3-基]乙酰基} -1-脯氨酰胺的二盐酸盐（13j）是一种有效且选择性的DPP-4抑制剂，可以以独特的双齿方式与Arg125的胍基相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.11.038