ethyl 5-hydroxy-3-methyl-4-isoxazolecarboxylate | 133827-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 5-hydroxy-3-methyl-4-isoxazolecarboxylate
• 英文别名: ethyl 5-hydroxy-3-methylisoxazole-4-carboxylate；3-Methyl-4-carbaethoxy-isoxazolon-5
• CAS: 133827-50-6
• 化学式: C₇H₉NO₄
• mdl: MFCD24394828
• 分子量: 171.153
• InChiKey: PUYANFGWNLKKEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  257.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.87
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  72.56
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-hydroxy-3-methyl-4-isoxazolecarboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 水 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 、 三溴氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 5-[7-(Carboxymethyl)-9,10-dihydrophenanthren-2-yl]-3-methyl-1,2-oxazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE

  摘要：

  提供了化合物、制备这种化合物的方法、包含这种化合物的药物组合物和药物，以及使用这种化合物治疗、预防或诊断与一种或多种赖氨酸磷脂酸受体相关的疾病、紊乱或状况的方法。

  公开号：

  WO2013025733A1
• 作为产物：
  描述：

  乙酰基丙二酸二乙酯 在 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以76%的产率得到ethyl 5-hydroxy-3-methyl-4-isoxazolecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  溶血磷脂酸受体拮抗剂及其制备方法

  摘要：

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种溶血磷脂酸受体拮抗剂及其制备方法。申请人惊奇地发现，本发明的化合物具有高的LPAR1拮抗活性和选择性，且毒性低、代谢稳定性好，具有良好的药物开发前景，可以用于预防或治疗与LPAR1相关的疾病或病症。申请人还意外地发现，本发明部分化合物的IC50值可以低至300nM以下，甚至50nM以下。并且，本发明的化合物都具有较好的安全性，其CC50范围可高达200μM以上。此外，本发明的化合物在人、大鼠、小鼠中都具有较好的代谢稳定性，这样优异的抑制活性对于它们作为LPAR1抑制剂应用于上述疾病或病症而言是令人非常期待的。此外，本发明化合物的制备方法简单，反应条件温和，产品收率高，适于工业化生产。

  公开号：

  CN111434655A

文献信息

• LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：Wuhan LL Science And Technology Development Co., Ltd.

  公开号：EP3912975A1

  公开（公告）日：2021-11-24

  The present invention belongs to the technical field of pharmaceutical chemistry, and specifically relates to lysophosphatidic acid receptor antagonists and a preparation method therefor. The compounds of the present invention have high LPAR1 antagonist activity and selectivity, low toxicity, good metabolic stability, promising pharmaceutical development prospects, and may be used for preventing or treating LPAR1-related diseases or illnesses. The IC50 values of some of the compounds may be as low as 300nM or below, even 50nM or below. In addition, the compounds all have good safety, and the CC50 value range may be as high as 200µM or above. Furthermore, the compounds have good metabolic stability in humans, mice and rats, and such excellent inhibitory activity is very promising for their application as LPAR1 inhibitors in the described diseases and illnesses. The preparation method for the compounds is simple, has mild reaction conditions and high product yield, and is suitable for industrial production.

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及溶血磷脂酸受体拮抗剂及其制备方法。本发明的化合物具有较高的 LPAR1 拮抗剂活性和选择性，毒性低，代谢稳定性好，医药开发前景广阔，可用于预防或治疗 LPAR1 相关疾病。其中一些化合物的 IC50 值可低至 300nM 或以下，甚至 50nM 或以下。此外，这些化合物都具有良好的安全性，其 CC50 值范围可高达 200µM 或以上。此外，这些化合物在人、小鼠和大鼠体内具有良好的代谢稳定性，如此优异的抑制活性非常有利于它们作为 LPAR1 抑制剂应用于所述疾病和病症中。这些化合物的制备方法简单，反应条件温和，产物收率高，适合工业化生产。
• [EN] LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ASSOCIÉ<br/>[ZH] 溶血磷脂酸受体拮抗剂及其制备方法
  申请人：WUHAN LL SCIENCE AND TECH DEVELOPMENT CO LTD

  公开号：WO2020147739A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种溶血磷脂酸受体拮抗剂及其制备方法。申请人惊奇地发现，本发明的化合物具有高的LPAR1拮抗活性和选择性，且毒性低、代谢稳定性好，具有良好的药物开发前景，可以用于预防或治疗与LPAR1相关的疾病或病症。申请人还意外地发现，本发明部分化合物的IC 50值可以低至300nM以下，甚至50nM以下。并且，本发明的化合物都具有较好的安全性，其CC 50范围可高达200μM以上。此外，本发明的化合物在人、大鼠、小鼠中都具有较好的代谢稳定性，这样优异的抑制活性对于它们作为LPAR1抑制剂应用于上述疾病或病症而言是令人非常期待的。此外，本发明化合物的制备方法简单，反应条件温和，产品收率高，适于工业化生产。
• Doleschall, Gabor; Seres, Peter; Kovacs, Attila, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1991, # 2, p. 324 - 346
  作者：Doleschall, Gabor、Seres, Peter、Kovacs, Attila

  DOI：——

  日期：——
• Structure–activity relationships within a series of caspase inhibitors. Part 2: Heterocyclic warheads
  作者：Brett R. Ullman、Teresa Aja、Ning Chen、Jose-Luis Diaz、Xin Gu、Julia Herrmann、Vincent J. Kalish、Donald S. Karanewsky、Lalitha Kodandapani、Joseph J. Krebs、Steven D. Linton、Steven P. Meduna、Kip Nalley、Edward D. Robinson、Silvio P. Roggo、Robert O. Sayers、Albert Schmitz、Robert J. Ternansky、Kevin J. Tomaselli、Joe C. Wu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.05.036

  日期：2005.8

  Various heterocyclic hetero-methyl ketones of the 1-naphthyloxyacetyl-Val-Asp backbone have been prepared. A study of their structure-activity relationship (SAR) related to caspase-1, -3, -6, and -8 is reported. Their efficacy in a cellular model of cell death is also discussed. Potent broad-spectrum caspase inhibitors have been identified. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• An efficient synthesis of N-monoalkylated hydroxylamines
  作者：Gábor Doleschall

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)96265-8

  日期：——