3-cyclohexyl-N-cyclopropylsulfonyl-1-[2-[4-(diethylamino)piperidin-1-yl]-2-oxoethyl]-2-(4-phenoxyphenyl)indole-6-carboxamide | 1422251-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-cyclohexyl-N-cyclopropylsulfonyl-1-[2-[4-(diethylamino)piperidin-1-yl]-2-oxoethyl]-2-(4-phenoxyphenyl)indole-6-carboxamide
• CAS: 1422251-88-4
• 化学式: C₄₁H₅₀N₄O₅S
• 分子量: 710.938
• InChiKey: DFPHDUJYVSVPAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-环己基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯 在 盐酸 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 potassium phosphate 、 pyridinium tribromide 、 三(2-呋喃基)膦 、 sodium hydride 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 氯仿 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-cyclohexyl-N-cyclopropylsulfonyl-1-[2-[4-(diethylamino)piperidin-1-yl]-2-oxoethyl]-2-(4-phenoxyphenyl)indole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Allosteric N-acetamide-indole-6-carboxylic acid thumb pocket 1 inhibitors of hepatitis C virus NS5B polymerase — Acylsulfonamides and acylsulfamides as carboxylic acid replacements

  摘要：

  烷基磺酰胺和烷基磺酰胺作为N-乙酰基吲哚-6-羧酸的羧酸功能的替代物被评估为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的变构抑制剂。几种类似物在基于细胞的亚基基因复制体试验中显示出对1a和1b HCV基因型的优秀抗病毒效力。在抑制剂-NS5B聚合酶复合物的晶体结构背景下讨论了构效关系（SAR）。还描述了这类抑制剂的吸收、分布、代谢和排泄药代动力学（ADME-PK）特性。

  DOI：

  10.1139/cjc-2012-0319

文献信息

• Allosteric <i>N-</i>acetamide-indole-6-carboxylic acid thumb pocket 1 inhibitors of hepatitis C virus NS5B polymerase — Acylsulfonamides and acylsulfamides as carboxylic acid replacements
  作者：Pierre L. Beaulieu、René Coulombe、James Gillard、Christian Brochu、Jianmin Duan、Michel Garneau、Eric Jolicoeur、Peter Kuhn、Marc-André Poupart、Jean Rancourt、Timothy A. Stammers、Bounkham Thavonekham、George Kukolj

  DOI：10.1139/cjc-2012-0319

  日期：2013.1

  Acylsulfonamide and acylsulfamide as surrogates for the carboxylic acid function of N-acetamide-indole-6-carboxylic acids were evaluated as allosteric inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase. Several analogs displayed excellent antiviral potency against both 1a and 1b HCV genotypes in cell-based subgenomic replicon assays. Structure–activity relationships (SAR) are discussed in the context of the crystal structure of an inhibitor − NS5B polymerase complex. Absorption, distribution, metabolism, and excretion pharmacokinetic (ADME-PK) properties of this class of inhibitors are also described.

  烷基磺酰胺和烷基磺酰胺作为N-乙酰基吲哚-6-羧酸的羧酸功能的替代物被评估为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的变构抑制剂。几种类似物在基于细胞的亚基基因复制体试验中显示出对1a和1b HCV基因型的优秀抗病毒效力。在抑制剂-NS5B聚合酶复合物的晶体结构背景下讨论了构效关系（SAR）。还描述了这类抑制剂的吸收、分布、代谢和排泄药代动力学（ADME-PK）特性。