4-[2-氟-5-[3-(6-甲基-2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]苯基]-1H-吡唑-1-乙醇 | 879487-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-[2-氟-5-[3-(6-甲基-2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]苯基]-1H-吡唑-1-乙醇
• 英文名称: 4-[2-fluoro-5-[3-(6-methyl-2-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]phenyl]-1H-pyrazole-1-ethanol
• 英文别名: R 268712；2-(4-[2-fluoro-5-[3-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4- yl]phenyl]pyrazol-1-yl)ethanol；2-[4-[2-Fluoro-5-[3-(6-methylpyridine-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl] phenyl] pyrazol-1-yl]ethanol；2-[4-[2-fluoro-5-[5-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]phenyl]pyrazol-1-yl]ethanol
• CAS: 879487-87-3
• 化学式: C₂₀H₁₈FN₅O
• 分子量: 363.394
• InChiKey: JQGOCCALXFSRHZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  576.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：125 mg/mL（343.98 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  79.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性方面，R-268712是一种有效的选择性ALK5抑制剂，IC50值为2.5 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-氟-5-[3-(6-甲基-2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]苯基]-1H-吡唑-1-乙醇 在 lithium hydroxide monohydrate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 一水合肼 、 三苯基膦 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (S)-4-amino-5-((2-(4-(2-fluoro-5-(3-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)amino)-5-oxopentanoic acid trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALK5 INHIBITORS, CONJUGATES, AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'ALK5, CONJUGUÉS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文披露了用于治疗疾病（如癌症）的ALK5抑制剂化合物、结合物和制药组合物。此外，本文还描述了与抗体构造物结合的化合物。所披露的化合物和结合物可用于治疗癌症和纤维化以及调节ALK5等方面。

  公开号：

  WO2022076905A1

文献信息

• [EN] GALNAC-TGFBR1 INHIBITOR CONJUGATES FOR THE TREATMENT OF LIVER DISEASES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE GALNAC ET D'UN INHIBITEUR DE TGFβR1 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES HÉPATIQUES
  申请人：SILVERBACK THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021072330A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  Conjugates comprising GalNAc moiety and a TGFβR1 inhibitor are provided. In some embodiments, the conjugates are useful for the treatment of viral infections, cancer, and fibrosis.

  提供包含GalNAc基团和TGFβR1抑制剂的共轭物。在某些实施例中，这些共轭物可用于治疗病毒感染、癌症和纤维化。
• [EN] DOSAGE FORMS AND REGIMENS FOR AMINO ACID COMPOUNDS<br/>[FR] FORMES POSOLOGIQUES ET SCHÉMAS DE TRAITEMENT POUR DES COMPOSÉS D'ACIDES AMINÉS
  申请人：PLIANT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020210404A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The invention relates to dosage forms for daily administration of compounds of formula (A) and formula (I): or a salt thereof, wherein R1, R2, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, q and p are as described herein. Compounds of formula (A), formula (I), and pharmaceutical compositions thereof are ανβ6 integrin inhibitors that are useful for treating fibrosis such as idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and nonspecific interstitial pneumonia (NSIP),

  该发明涉及用于每日给药的化合物(A)和化合物(I)的剂型：或其盐，其中R1、R2、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、q和p如本文所述。化合物(A)、化合物(I)及其药物组成物是ανβ6整合素抑制剂，可用于治疗纤维化疾病，如特发性肺纤维化（IPF）和非特异性间质性肺炎（NSIP）。
• Substituted Biphenyl Derivative
  申请人：Kurata Hitoshi

  公开号：US20070275968A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  The present invention relates to a biaryl derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof having an excellent collagen-synthesis inhibition activity. A biaryl derivative having a structure represented by the following General Formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof: wherein R 1 represents a C 6 -C 10 aryl group which is substituted with one to three group(s) each independently selected from the group consisting of a group defined by formula R-L-, a di-(C 1 -C 6 alkyl)amino group, a di-(C 1 -C 6 alkyl)aminosulfonyl group, a hydroxyaminocarbonyl group, and a halogen atom, and so on; R represents a C 1 -C 6 alkyl group, and so on; L represents a sulfonyl group, an aminosulfonyl group, or a sulfonylamino group, and so on; R 2 represents a hydrogen atom, and so on; A represents a group defined by formula (II), (III), or (IV); R 3 represents a C 1 -C 6 alkyl group, and so on; and R 4 represents a C 1 -C 6 alkyl group, and so on.

  本发明涉及一种具有优异的胶原合成抑制活性的双芳基衍生物或其药学上可接受的盐。一种具有以下通式（I）所表示的结构或其药学上可接受的盐的双芳基衍生物：其中，R1代表一个C6-C10芳基基团，该基团被一个或三个独立选择的基团所取代，所述基团由公式R-L-、二（C1-C6烷基）氨基基团、二（C1-C6烷基）氨基磺酰基团、羟胺基甲酰基团、卤素原子等组成；R代表C1-C6烷基基团等；L代表磺酰基、氨基磺酰基或磺酰胺基等基团；R2代表氢原子等；A代表由公式（II）、（III）或（IV）所定义的基团；R3代表C1-C6烷基基团等；R4代表C1-C6烷基基团等。
• SUBSTITUTED BIPHENYL DERIVATIVE
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：EP1798229A1

  公开（公告）日：2007-06-20

  The present invention relates to a biaryl derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof having an excellent collagen-synthesis inhibition activity. A biaryl derivative having a structure represented by the following General Formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof: wherein R1 represents a C6-C10 aryl group which is substituted with one to three group(s) each independently selected from the group consisting of a group defined by formula R-L-, a di-(C1-C6 alkyl)amino group, a di-(C1-C6 alkyl)aminosulfonyl group, a hydroxyaminocarbonyl group, and a halogen atom, and so on; R represents a C1-C6 alkyl group, and so on; L represents a sulfonyl group, an aminosulfonyl group, or a sulfonylamino group, and so on; R2 represents a hydrogen atom, and so on; A represents a group defined by formula (II), (III), or (IV); R3 represents a C1-C6 alkyl group, and so on; and R4 represents a C1-C6 alkyl group, and so on.

  本发明涉及一种具有优异胶原合成抑制活性的生物芳基衍生物或其药理学上可接受的盐。一种具有下通式（I）所代表结构的生物芳基衍生物或其药理学上可接受的盐： 其中 R1代表C6-C10芳基，该芳基被一至三个各自独立地选自式R-L-定义的基团、二-(C1-C6烷基)氨基、二-(C1-C6烷基)氨基磺酰基、羟基氨基羰基和卤原子等组成的组取代；R 代表 C1-C6 烷基，以此类推；L 代表磺酰基、氨磺酰基或磺酰氨基，以此类推；R2 代表氢原子，以此类推；A 代表式（II）、（III）或（IV）定义的基团；R3 代表 C1-C6 烷基，以此类推；R4 代表 C1-C6 烷基，以此类推。
• FIBRONECTIN-BINDING PEPTIDES FOR USE IN TUMOR OR FIBROSIS DIAGNOSIS AND THERAPY
  申请人：ETH Zürich

  公开号：EP3257862A1

  公开（公告）日：2017-12-20

  The present invention is directed to a composition comprising at least one fibronectin binding polypeptide (FnBP) linked to at least one diagnostic or therapeutic agent, a nucleic acid encoding a fusion polypeptide comprising at least one fibronectin binding polypeptide (FnBP) linked to at least one diagnostic or therapeutic polypeptide agent as well as a corresponding recombinant vector and host cell comprising such a nucleic acid and preferably expressing said fusion polypeptide. The invention also relates to a kit of parts comprising at least one fibronectin binding polypeptide (FnBP), at least one diagnostic or therapeutic agent, and optionally one or more chemical agents for linking the fibronectin binding polypeptide (FnBP) to the diagnostic or therapeutic agent. In addition, the present invention intends said composition, nucleic acid, vector, host cell and kit for use in the therapeutic or prophylactic treatment of a disease, preferably a disease associated with abnormal fibronectin accumulation such as cancer and fibrosis.

  本发明涉及一种组合物，该组合物包含至少一种与至少一种诊断或治疗剂连接的纤连蛋白结合多肽（FnBP），一种编码融合多肽的核酸，该融合多肽包含至少一种与至少一种诊断或治疗多肽剂连接的纤连蛋白结合多肽（FnBP），以及相应的重组载体和宿主细胞，该重组载体和宿主细胞包含这样的核酸，最好表达所述融合多肽。本发明还涉及一种成套部件，包括至少一种纤连蛋白结合多肽（FnBP）、至少一种诊断或治疗剂，以及可选的一种或多种用于将纤连蛋白结合多肽（FnBP）与诊断或治疗剂连接的化学制剂。此外，本发明打算将所述组合物、核酸、载体、宿主细胞和试剂盒用于治疗或预防疾病，最好是与纤维连接蛋白异常积累有关的疾病，如癌症和纤维化。