4-[2-氧代-1-苯基-3-(吡啶-4-基甲基)吲哚-3-基]丁酸乙酯盐酸盐

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4-[2-氧代-1-苯基-3-(吡啶-4-基甲基)吲哚-3-基]丁酸乙酯盐酸盐
• 中文别名: 2,3-二氢-2-羰基-1-苯基-3-(4-吡啶基甲基)-1H-吲哚-3-丁酸乙基酯
• 英文名称: 2,3-Dihydro-2-oxo-1-phenyl-3-(4-pyridinylmethyl)-1H-indole-3-butanoic acid ethyl ester hydrochloride
• 英文别名: (+/-)-2,3-dihydro-2-oxo-1-phenyl-3-(4-pyridinylmethyl)-1H-indole-3-butanoic acid ethyl ester hydrochloride；ethyl 4-[2-oxo-1-phenyl-3-(pyridin-4-ylmethyl)indol-3-yl]butanoate;hydron;chloride
• 化学式: C₂₆H₂₆N₂O₃*ClH
• 分子量: 450.965
• InChiKey: MJCKABUDKLVCDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-氧代-1-苯基-3-(吡啶-4-基甲基)吲哚-3-基]丁酸乙酯盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 2,3-dihydro-2-oxo-1-phenyl-3-(4-pyridinylmethyl)-1H-indole-3-butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  3-Substituted 3-(4-pyridinylmethyl)-1,3-dihydro-1-phenyl-2H-indol-2-ones as acetylcholine release enhancers: synthesis and SAR

  摘要：

  A series of 3-substituted, 3-(4-pyridinylmethyl)-1,3-dihydro-1-phenyl-2H-indol-2-ones was synthesized and found to enhance the stimulus-induced release of neurotransmitter acetylcholine (AcCh), and by doing so, might be useful in treating cognitive disorders where the level of this neurotransmitter may be diminished in the brain, as in Alzheimer's disease. An attempt has been made to correlate the structure of the 3-substitution with the ability of the compounds to enhance the release of AcCh from the striatum region of rat brain preparations.

  DOI：

  10.1021/jm00072a009
• 作为产物：
  描述：

  1,3-dihydro-1-phenyl-3-(4-pyridinylmethyl)-2H-indol-2-one hydrochloride 、 sodium hydroxide 、 4-溴丁酸乙酯 、 在 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 四氢呋喃 、 ice 、 氮气 、 乙醚 、 hydrochloric acid diethyl ether 、 乙醇 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 41.5h， 以to give the desired product in 86% (38.6 g)的产率得到4-[2-氧代-1-苯基-3-(吡啶-4-基甲基)吲哚-3-基]丁酸乙酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Neurotransmitter releasers useful for cognition enhancement

  摘要：

  以下化合物的分子式已被证明可增强神经递质乙酰胆碱的释放，因此可用于治疗涉及学习和认知的人类疾病，其中乙酰胆碱的水平低于正常水平： ##STR1## 其中R.sup.1是4-、3-或2-吡啶基、2-氟-4-吡啶基或3-氟-4-吡啶基；R.sup.2是1至10个碳原子的烷基、3至8个碳原子的环烷基、2-、3-或4-吡啶基、Phe或Phe-W；Phe是苯基；W是F、Cl、Br、R.sup.4、--OH、--OR.sup.4、--NO.sub.2、--NH.sub.2、--NHR.sup.4、--NR4R.sup.4、--CN、--S(O)m--R.sup.4；R.sup.3是H、F、Cl、Br、--CN、--OH、--NO.sub.2、--NH.sub.2、--CF.sub.3、--NHR.sup.4、--NR.sup.4 R.sup.4、R.sup.4、--OR.sup.4、--S(O).sub.m--R.sup.4；R.sup.4是1至4个碳原子的烷基、CH.sub.2 Phe--或Phe--；R.sup.5是--(CH.sub.2).sub.n--Y或--OCOR.sup.4；Y是NH.sub.2、--NHR.sup.4、--NR.sup.4 R.sup.4、--NHCOR.sup.4、--NHCO.sub.2 R.sup.4、F、Cl、Br、OR.sup.4、--S(O).sub.mR.sup.4、--CO.sub.2 H、--CO.sub.2 R.sup.4、--CN、--CONR.sup.4 R.sup.4、--CON HR.sup.4、CONHR.sup.4、--CONH.sub.2、--COR.sup.4；--CH.dbd.CHCO.sub.2 R.sup.4、OCOR.sup.4、CO.tbd.CCO.sub.2 R.sup.4、--CH.dbd.CHR.sup.4或--C.tbd.CR.sup.4；m为0、1或2；n为1至7；以及其生理上适宜的盐。

  公开号：

  US05414004A1

文献信息

• Neurotransmitter releasers useful for cognition enhancement
  申请人：The Du Pont Merck Pharmaceutical Company

  公开号：US05414004A1

  公开（公告）日：1995-05-09

  Compounds of the following formula have been shown to enhance the release of the neurotransmitter acetylcholine, and thus may be useful in the treatment of diseases of man involving learning and cognition, where subnormal levels of this neurochemical are found ##STR1## wherein R.sup.1 is 4-,3-, or 2-pyridyl, 2-fluoro-4-pyridyl or 3-fluoro-4-pyridyl; R.sup.2 is alkyl of 1 to 10 carbons, cycloalkyl of 3 to 8 carbons, 2-,3-, or 4-pyridyl, Phe or Phe-W; Phe is a phenyl group; W is F, Cl, Br, R.sup.4, --OH, --OR.sup.4, --NO.sub.2, --NH.sub.2, --NHR.sup.4, --NR4R.sup.4, --CN, --S(O)m --R.sup.4 ; R.sup.3 is H, F, Cl, Br, --CN, --OH, --NO.sub.2, --NH.sub.2, --CF.sub.3, --NHR.sup.4, --NR.sup.4 R.sup.4, R.sup.4, --OR.sup.4, --S(O).sub.m --R.sup.4 R.sup.4 is alkyl of 1 to 4 carbons, CH.sub.2 Phe-- or Phe--; R.sup.5 is --(CH.sub.2).sub.n --Y or --OCOR.sup.4 ; Y is NH.sub.2, --NHR.sup.4, --NR.sup.4 R.sup.4, --NHCOR.sup.4, --NHCO.sub.2 R.sup.4, F, Cl, Br, OR.sup.4, --S(O).sub.m R.sup.4, --CO.sub.2 H, --CO.sub.2 R.sup.4, --CN, --CONR.sup.4 R.sup.4, --CON HR.sup.4, CONHR.sup.4, --CONH.sub.2, --COR.sup.4 ; --CH.dbd.CHCO.sub.2 R.sup.4, OCOR.sup.4, CO.tbd.CCO.sub.2 R.sup.4, --CH.dbd.CHR.sup.4, or --C.tbd.CR.sup.4 ; m is 0, 1 or 2; n is 1 to 7; and physiologically suitable salts thereof.

  以下化合物的分子式已被证明可增强神经递质乙酰胆碱的释放，因此可用于治疗涉及学习和认知的人类疾病，其中乙酰胆碱的水平低于正常水平： ##STR1## 其中R.sup.1是4-、3-或2-吡啶基、2-氟-4-吡啶基或3-氟-4-吡啶基；R.sup.2是1至10个碳原子的烷基、3至8个碳原子的环烷基、2-、3-或4-吡啶基、Phe或Phe-W；Phe是苯基；W是F、Cl、Br、R.sup.4、--OH、--OR.sup.4、--NO.sub.2、--NH.sub.2、--NHR.sup.4、--NR4R.sup.4、--CN、--S(O)m--R.sup.4；R.sup.3是H、F、Cl、Br、--CN、--OH、--NO.sub.2、--NH.sub.2、--CF.sub.3、--NHR.sup.4、--NR.sup.4 R.sup.4、R.sup.4、--OR.sup.4、--S(O).sub.m--R.sup.4；R.sup.4是1至4个碳原子的烷基、CH.sub.2 Phe--或Phe--；R.sup.5是--(CH.sub.2).sub.n--Y或--OCOR.sup.4；Y是NH.sub.2、--NHR.sup.4、--NR.sup.4 R.sup.4、--NHCOR.sup.4、--NHCO.sub.2 R.sup.4、F、Cl、Br、OR.sup.4、--S(O).sub.mR.sup.4、--CO.sub.2 H、--CO.sub.2 R.sup.4、--CN、--CONR.sup.4 R.sup.4、--CON HR.sup.4、CONHR.sup.4、--CONH.sub.2、--COR.sup.4；--CH.dbd.CHCO.sub.2 R.sup.4、OCOR.sup.4、CO.tbd.CCO.sub.2 R.sup.4、--CH.dbd.CHR.sup.4或--C.tbd.CR.sup.4；m为0、1或2；n为1至7；以及其生理上适宜的盐。
• NOVEL NEUROTRANSMITTER RELEASERS USEFUL FOR COGNITION ENHANCEMENT
  申请人：THE DU PONT MERCK PHARMACEUTICAL COMPANY

  公开号：EP0623127B1

  公开（公告）日：1997-04-02
• US5414004A
  申请人：——

  公开号：US5414004A

  公开（公告）日：1995-05-09
• US5532247A
  申请人：——

  公开号：US5532247A

  公开（公告）日：1996-07-02
• [EN] NOVEL NEUROTRANSMITTER RELEASERS USEFUL FOR COGNITION ENHANCEMENT
  申请人：THE DU PONT MERK PHARMACEUTICAL COMPANY

  公开号：WO1993014085A1

  公开（公告）日：1993-07-22

  (EN) Compounds of formula (I) have been shown to enhance the release of the neurotransmitter acetylcholine, and thus may be useful in the treatment of diseases of man, such as in Alzheimer's disease and other conditions involving learning and cognition, where subnormal levels of this neurochemical are found. The compounds of this invention can be described as shown in formula (I) where Q is (a) or (b), A and B are independently selected from the group including H, R4, -OH and -OCOR4, or A and B together form =O, =S, =CH2, =CHR4, =C(R4), =NOH, =NOR4, 1,3-dioxane, 1,3-dioxolane, 1,3-dithiane or 1,3-dithiolane; R1 is 4-, 3-, or 2-pyridyl, pirimidyl, pyrazinyl, 2-fluoro-4-pyridyl or 3-fluoro-4-pyridyl; R2 is alkyl of 1 to 10 carbons, cycloalkyl of 3 to 8 carbons, 2-, 3-, or 4-pyridyl, Phe or Phe-W; Phe is a phenyl group; W is F, Cl, Br, R4, -OH, -OR4, -NO2, -NH2, -NHR4, -NR4R4, -CN, -S(O)m-R4; R3 is H, F, Cl, Br, -CN, -OH, -NO2, -NH2, -CF3, -NHR4, -NR4R4, R4, -OR4, -S(O)m-R4; R4 and R4' are alkyl of 1 to 4 carbons, CH2Phe-W or Phe-W; R5 is -(CH2)n-Y or -OCOR4; Y is H, OH, NH2, -NHR4, -NR4R4, -NHCOR4, -NHCO2R4, F, Cl, Br, OR4, -S(O)mR4, -CO2H, -CO2R4, -CN, -CONR4R4, -CONHR4, -CONH2, -COR4; -CH=CHCO2R4, OCOR4, Phe, Phe-W, -C=CCO2R4, -CH=CHR4, or -C=CR4; m is 0, 1 or 2; n is 1 to 7; provided that, when Q is oxindole and R5 is (CH2)nY, then Y is other than OH; and physiologically suitable salts thereof.(FR) On a découvert que des composés de formule (I) stimulent la libération du neurotransmetteur acétylcholine et peuvent par conséquent être utiles dans le traitement de maladies humaines telles que la maladie d'Alzheimer et d'autres pathologies liées à l'apprentissage et à la cognition, dans lesquelles on a détecté des niveaux inférieurs à la normale de cette substance neurochimique. Les composés de cette invention sont décrits dans la formule (I) dans laquelle Q représente (a) ou (b), A et B sont indépendamment sélectionnés dans le groupe formé par H, R4, -OH et -OCOR4, ou A et B forment ensemble =O, =S, =CH2, =CHR4, =C(R4), =NOH, =NOR4, 1,3-dioxane, 1,3-dioxolane, 1,3-dithiane ou 1,3-dithiolane; R1 représente 4-, 3-, ou 2-pyridyle, pyrimidyle, pyrazinyle, 2-fluoro-4-pyridyle ou 3-fluoro-4-pyridyle; R2 représente alkyle comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, cycloalkyle comprenant de 3 à 8 atomes de carbone, 2-, 3-, ou 4-pyridyle, Phe ou Phe-W, Phe représente un groupe phényle; W représente F, Cl, Br, R4, -OH, -OR4, -NO2, -NH2, -NHR4, -NR4R4, -CN, -S(O)m-R4; R3 représente H, F, Cl, Br, -CN, -OH, -NO2, -NH2, -CF3, -NHR4, -NR4R4, R4, -OR4, -S(O)m-R4, R4 et R4' représentent alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, CH2Phe-W ou Phe-W; R5 représente -(CH2)m-Y ou -OCOR4; Y représente H, OH, NH2, -NHR4, -NR4R4, -NHCOR4, -NHCO2R4, F, Cl, Br, OR4, -S(O)mR4, -CO2H, -CO2R4, -CN, -CONR4R4, -CONHR4, -CONH2, -COR4; -CH=CHCO2R4, -OCOR4, Phe, Phe-W, -C=CCO2R4, -CH=CHR4, ou -C=CR4; m vaut 0, 1 ou 2; n est compris entre 1 et 7; à condition que lorsque Q représente indoxyle et R5 représente (CH2)nY, Y ne représente pas OH. Les sels physiologiquement appropriés de ces composés sont également décrits dans cette invention.